Record Details

PROGNOSTIC VALUE OF MOLECULAR GENETIC MARKERS IN KIDNEY CANCER PATIENTS RECEIVING TARGETED THERAPY

Oncourology

View Archive Info
 
 
Field Value
 
Title PROGNOSTIC VALUE OF MOLECULAR GENETIC MARKERS IN KIDNEY CANCER PATIENTS RECEIVING TARGETED THERAPY
ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ПОЧКИ, ПОЛУЧАЮЩИХ ТАРГЕТНУЮ ТЕРАПИЮ
 
Creator M. Peters V.; N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
V. Shevchenko E.; N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
V. Matveev B.; N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
M. Volkova I.; N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
S. Kalinin A.; N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
D. Mikhailenko M.; Research Institute of Molecular Medicine, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
D. Zaletayev V.; Research Institute of Molecular Medicine, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
М. Петерс В.; ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
В. Шевченко Е.; ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
В. Матвеев Б.; ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
М. Волкова И.; ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
С. Калинин А.; ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
Д. Михайленко М.; НИИ молекулярной медицины Первого МГМУ им. И.М. Сеченова
Д. Залетаев В; НИИ молекулярной медицины Первого МГМУ им. И.М. Сеченова
 
Subject targeted therapy; VHL gene alterations; plasma markers; prognostic value
таргетная терапия; альтерации гена VHL; плазменные маркеры; прогностическая значимость
 
Description Objective: to study the prognostic value of alterations in the VHL gene and the plasma markers hVEGF, hVEGFR2, and hVEGFR3 in patients with metastatic kidney cancer (KC) who receive targeted therapy.Subjects and methods. Paraffin blocks from 22 patients with metastatic KC who received targeted therapy were analyzed for VHL gene mutation/methylation. Polymerase chain reaction (PCR) products were sequenced using a BigDye® Terminator v 3.1, a Cycle Sequencing Kit, and an ABI3100 genetic analyzer in accordance with the Applied Biosystems protocols. VHL gene methylation was determined by methyl-sensitive PCR. The markers hVEGF, hVEGFR2, and hVEGFR3 were measured in the plasma of 43 patients before, during, and after targeted therapy, by applying the commercial DuoSet® ELISA kits (RnDSystems, USA). The results obtained were analyzed by known statistical methods, by using the package of statistical programs SPSS 13.0 for Windows. Survival was estimated by the Kaplan-Meier method. Survival differences were found by the log-rank test in the patient groups. Cox uni- and multi-factorial regression analyses were used to identify factors that were prognostically significant for survival.Results. Out of 22 patients, 10 (45.5 %) and 1 (4.5 %) were found to have VHL gene mutations or methylation, respectively. VHL gene inactivation did not affect prognosis in patients and the results of antiangiogenic therapy. Correlation analysis revealed no relationship between the concentrations of hVEGF and hVEGFR2 before and during therapy or absolute increases in hVEGF and hVEGFR2 concentrations during treatment with the frequency of progression during targeted therapy, with progression-free survival, and total life expectancy. No correlation was either found between the hVEGFR3 concentration and its changes and the results of antiangiogenic therapy. There was an inverse correlation between the pretreatment plasma hVEGFR3 level and lifetime without progression during antiangiogenic therapy (r = – 0.477, p = 0.039).Conclusion. VHL gene alterations and plasma hVEGF and hVEGFR2 levels are not predictors of a response to antiangiogenic therapy. The pretreatment plasma hVEGFR3 level correlates with progression-free survival in KC patients receiving targeted therapy.
Цель исследования — изучение прогностической значимости альтераций гена VHL и плазменных маркеров hVEGF, hVEGFR-2, VEGFR-3 у больных метастатическим раком почки (РП), получающих таргетную терапию.Материалы и методы. Проанализированы парафиновые блоки от 22 пациентов с метастатическим РП, получавших таргетную терапию, на наличие мутации/метилирования гена VHL. Секвенирование продуктов полимеразной цепной реакции (ПЦР) проводили с использованием BigDye® Terminator v 3.1. Cycle Sequencing Kit и генетического анализатора ABI3100 в соответствии с протоколами Applied Biosystems. Метилирование гена VHL определяли с помощью метилчувствительной ПЦР. Количественное содержание маркеров hVEGF, hVEGFR-2, hVEGFR-3 в плазме крови определяли у 43 пациентов до начала, на фоне и после окончания таргетной терапии. Статистический анализ полученных результатов проводили с помощью известных статистических методов при использовании блока статистических программ SPSS 13.0 for Windows. Выживаемость оценивали по методу Каплана—Майера. Различия в выживаемости групп пациентов определяли с помощью log-rank-теста. Для выявления прогностически значимых для выживаемости факторов использовали одно- и многофакторный регрессионный анализ Сох.Результаты. Из 22 пациентов у 10 (45,5 %) были выявлены мутации, у 1 (4,5 %) — метилирование гена VHL. Инактивация гена VHL не влияла на прогноз у пациентов и результаты антиангиогенной терапии. Корреляционный анализ не выявил связи между концентрацией hVEGF и hVEGFR-2 до и на фоне лечения, а также абсолютного прироста концентрации hVEGF и hVEGFR-2 на фоне лечения с частотой прогрессирования на фоне таргетной терапии, выживаемостью без прогрессирования и общей продолжительностью жизни. Также не обнаружено корреляции между концентрацией hVEGFR-3 и ее динамикой с результатами антиангиогенной терапии. Отмечена обратная корреляция уровня hVEGFR-3 в плазме крови до лечения и времени жизни без прогрессирования на фоне антиангиогенной терапии (r = – 0,477, р = 0,039).Вывод. Альтерации гена VHL, уровень плазменного hVEGF и hVEGFR-2 не являлись предикторами ответа на антиангиогенную терапию. Уровень hVEGFR-3 в плазме крови до лечения коррелирует с выживаемостью без прогрессирования у больных РП, получающих таргетную терапию.
 
Publisher "PH "ABV-Press"", LLC
 
Contributor —
—
 
Date 2014-07-30
 
Type info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
—
—
 
Format application/pdf
 
Identifier http://oncourology.abvpress.ru/index.php/oncur/article/view/185
 
Source Oncourology; № 4 (2011); 24-31
Онкоурология; № 4 (2011); 24-31
1726-9776
 
Language rus
 
Relation http://oncourology.abvpress.ru/index.php/oncur/article/view/185/199
 
Rights Authors who publish with this journal agree to the following terms:Authors retain copyright and grant the journal right of first publication with the work simultaneously licensed under a Creative Commons Attribution License that allows others to share the work with an acknowledgement of the work's authorship and initial publication in this journal.Authors are able to enter into separate, additional contractual arrangements for the non-exclusive distribution of the journal's published version of the work (e.g., post it to an institutional repository or publish it in a book), with an acknowledgement of its initial publication in this journal.Authors are permitted and encouraged to post their work online (e.g., in institutional repositories or on their website) prior to and during the submission process, as it can lead to productive exchanges, as well as earlier and greater citation of published work (See The Effect of Open Access).
Авторы, публикующие в данном журнале, соглашаются со следующим:Авторы сохраняют за собой авторские права на работу и предоставляют журналу право первой публикации работы на условиях лицензии Creative Commons Attribution License, которая позволяет другим распространять данную работу с обязательным сохранением ссылок на авторов оригинальной работы и оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы сохраняют право заключать отдельные контрактные договоронности, касающиеся не-эксклюзивного распространения версии работы в опубликованном здесь виде (например, размещение ее в институтском хранилище, публикацию в книге), со ссылкой на ее оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы имеют право размещать их работу в сети Интернет (например в институтском хранилище или персональном сайте) до и во время процесса рассмотрения ее данным журналом, так как это может привести к продуктивному обсуждению и большему количеству ссылок на данную работу (См. The Effect of Open Access).