Record Details

THE RISK OF EARLY LIVER ALLOGRAFT DYSFUNCTION IS ASSOCIATED WITH THE TLR-4 GENE GENOTYPE IN THE RS913930 SEQUENCE AND IS IMPLEMENTED VIA HMGB1 NUCLEAR PROTEIN, KUPFFER CELLS AND IL-23 ACTIVATION

Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs

View Archive Info
 
 
Field Value
 
Title THE RISK OF EARLY LIVER ALLOGRAFT DYSFUNCTION IS ASSOCIATED WITH THE TLR-4 GENE GENOTYPE IN THE RS913930 SEQUENCE AND IS IMPLEMENTED VIA HMGB1 NUCLEAR PROTEIN, KUPFFER CELLS AND IL-23 ACTIVATION
РИСК РАННЕЙ ДИСФУНКЦИИ ТРАНСПЛАНТАТА ПЕЧЕНИ АССОЦИИРОВАН С ГЕНОТИПОМ ГЕНА TLR-4 В ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ RS913930 И РЕАЛИЗУЕТСЯ ЧЕРЕЗ АКТИВАЦИЮ ЯДЕРНОГО БЕЛКА HMGB1, КЛЕТОК КУПФЕРА И IL-23
 
Creator A. Shcherba E.; Republican Scientifi c and Practical Center for Organ and Tissue Transplantation, Minsk
A. Kustanovich M.; Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk
A. Kireyeva I.; Institute of Genetics and Cytology, National Academy of Sciences of Belarus, Minsk
D. Efimov Yu.; Republican Scientifi c and Practical Center for Organ and Tissue Transplantation, Minsk
S. Korotkov V.; Republican Scientifi c and Practical Center for Organ and Tissue Transplantation, Minsk
A. Minov F.; Republican Scientifi c and Practical Center for Organ and Tissue Transplantation, Minsk
O. Lebedz A.; Republican Scientific and Practical Center of Morphology, Minsk
A. Koritko A.; Republican Scientifi c and Practical Center for Organ and Tissue Transplantation, Minsk
D. Fedoruk A.; Republican Scientifi c and Practical Center for Organ and Tissue Transplantation, Minsk
E. Santotsky O.; Republican Scientifi c and Practical Center for Organ and Tissue Transplantation, Minsk
A. Dzyadzko M.; Republican Scientifi c and Practical Center for Organ and Tissue Transplantation, Minsk
O. Rummo O.; Republican Scientifi c and Practical Center for Organ and Tissue Transplantation, Minsk
А. Щерба Е.; РНПЦ трансплантации органов и тканей, Минск
А. Кустанович М.; РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск
А. Киреева И.; Институт генетики и цитологии НАН Республики Беларусь, Минск
Д. Ефимов Ю.; РНПЦ трансплантации органов и тканей, Минск
С. Коротков В.; РНПЦ трансплантации органов и тканей, Минск
А. Минов Ф.; РНПЦ трансплантации органов и тканей, Минск
О. Лебедь А.; РНПЦ морфологии, Минск
А. Коритко А.; РНПЦ трансплантации органов и тканей, Минск
Д. Федорук А.; РНПЦ трансплантации органов и тканей, Минск
Е. Сантоцкий О.; РНПЦ трансплантации органов и тканей, Минск
А. Дзядзько М.; РНПЦ трансплантации органов и тканей, Минск
О. Руммо О.; РНПЦ трансплантации органов и тканей, Минск
 
Subject liver transplantation; allograft dysfunction; gene polymorphism; TLR-4; Kupffer cells
трансплантация печени; дисфункция трансплантата; полиморфизм генов; ген TLR-4; клетки Купфера
 
Description Aim. To evaluate the associations of genotypes of clinically relevant nucleotides rs11536865, rs913930 and rs5030717 of the TLR-4 gene with the risk of development and severity of early allograft dysfunction after liver transplantation. Materials and methods. A case-control study enrolling 71 patients was organized. Inclusion criteria: DBD liver transplantation. Exclusion criteria: living related liver transplantation, reduced graft transplantation, recipient’s age fewer than 18. Results. Within rs5030717 there were identifi ed three genotypes: AA (81.6%) and two genotypes with the minor G-allele: AG (12.6%) and GG (5.6%). Within rs913930 there identi- fi ed three genotypes: TT (59.1%) and two genotypes with the minor C-allele: C/T (29.5%) and CC (11.2%). The rs11536865 studying revealed no polymorphism (GG genotype). The early allograft liver dysfunction (EAD) developed in 19.7% of patients, the severe EAD in 11.2% of patients, septic complications in 14%, acute cellular rejection in 23.9% of cases. The C/T genotype of the TLR-4 gene in the SNP rs913930 sequence was closely associated with the EAD development (OR 4.8 to 1; p = 0.047; 95% CI 1–23.4). Рatients with the donor’s liver C/T genotype had a reliably higher proportion (%) of the HMGB1 positive hepatocytes in the donor’s bioptate, 21 (17–29%) vs the СС+TT genotypes, 16 (10–19%) (Mann–Whitney test, p = 0.01). The CD68 expression in the liver bioptate at the donor’s stage was reliably higher in the carriers of heterozygotes in the SNP rs913930 (C/T genotype) and in the SNP rs5030717 (AG genotype), (Mann–Whitney test, p = 0.03). Signifi cant positive correlation between the CD68 expression in the donor’s liver bioptates and the IL-23 level in the hepatic vein has been determined in an hour after the portal reperfusion (ρ = 0.62; p = 0.04) as well as between the HMGB1 expression in the donor’s liver bioptates and the АSТ level in 24 hours after the reperfusion (r = 0.4; p = 0.02). The HMGB1 staining in the donor’s liver bioptates was higher in the EAD patients, 21 (20; 29) cells/mm2 in comparison with the patients without EAD, 16 (12; 18) (Mann–Whitney test, p = 0.0036). Conclusion. The early allograft liver dysfunction is associated with the genetic predisposition caused by the TLR-4 gene polymorphism and is implemented via the HMGB1, Kupffer cells and IL-23 activation. 
Цель исследования. Оценить ассоциации генотипов клинически значимых последовательностей нуклеотидов rs11536865, rs913930 и rs5030717 гена TLR-4 с риском возникновения и выраженностью ранней дисфункции трансплантатов печени. Материалы и методы. Для достижения поставленной цели было организованно исследование «случай–контроль», включавшее 71 пациента. Критерии включения: трансплантация печени от умершего донора. Критерии исключения: трансплантация от родственного донора, редуцированный графт, возраст реципиента менее 18 лет. Результаты. В пределах rs5030717 были выявлены три генотипа: AA (81,6%) и два генотипа с минорной аллелью G – AG (12,6%) и GG (5,6%). В пределах rs913930 были выявлены 3 генотипа: TT (59,1%) и два генотипа с минорной аллелью С – TC (29,5%), CC (11,2%). Изучение rs11536865 не выявило полиморфизма (генотип – GG). Ранняя дисфункция трансплантата печени развилась у 19,7% пациентов, тяжелая ранняя дисфункция трансплантата – 11,2%, септические осложнения – 14%, острое клеточное отторжение – 23,9%. Генотип C/T гена TLR-4 в последовательности SNP rs913930 имеет сильную связь с развитием ранней дисфункции трансплантата (Отношение шансов 4,8:1; p = 0,047; 95% ДИ 1–23,4). Пациенты с генотипом донорской печени С/T имели достоверно большую пропорцию HMGB1 (%) положительных гепатоцитов в донорском биоптате, 21 (17–29)%, по сравнению с генотипами СС+TT, 16 (10–19)% (Mann–Whitney p = 0,01). Экспрессии CD68 в биоптате печени на этапе донорского забора достоверно выше у носителей гетерозигот по SNP rs913930 (генотип C/T) и SNP rs5030717 (генотип AG), (Mann–Whitney test, p = 0,03). Получена достоверная корреляция между экспрессией CD68 в биоптатах печени доноров и уровнем IL-23 в печеночных венах трансплантата через 1 час после реперфузии (ρ = 0,62; p = 0,04) и между экспрессией HMGB1 в биоптатах печени доноров и уровнем АСТ через 24 часа после реперфузии (r = 0,4; p = 0,02). Экспрессия HMGB1 в биоптатах печени доноров была больше у пациентов с РДТ, 21 (20; 29) кл/мм2 , по сравнению с пациента- ми без РДТ 16 (12; 18) (Mann–Whitney test, p = 0,0036). Заключение. Ранняя дисфункция трансплантата имеет генетические предпосылки, обусловленные полиморфизмом гена TLR-4 и реализующиеся через активацию HMGB1, клеток Купфера и IL-23. 
 
Publisher V.I.Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs
 
Contributor —
—
 
Date 2016-11-18
 
Type info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
—
—
 
Format application/pdf
application/pdf
 
Identifier http://journal.transpl.ru/vtio/article/view/668
10.15825/1995-1191-2016-3-22-30
 
Source Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs; Том 18, № 3 (2016); 22-38
Вестник трансплантологии и искусственных органов; Том 18, № 3 (2016); 22-38
2412-6160
1995-1191
10.15825/1995-1191-2016-3
 
Language rus
eng
 
Relation http://journal.transpl.ru/vtio/article/view/668/561
http://journal.transpl.ru/vtio/article/view/668/562
 
Rights Authors who publish with this journal agree to the following terms:Authors retain copyright and grant the journal right of first publication with the work simultaneously licensed under a Creative Commons Attribution License that allows others to share the work with an acknowledgement of the work's authorship and initial publication in this journal.Authors are able to enter into separate, additional contractual arrangements for the non-exclusive distribution of the journal's published version of the work (e.g., post it to an institutional repository or publish it in a book), with an acknowledgement of its initial publication in this journal.Authors are permitted and encouraged to post their work online (e.g., in institutional repositories or on their website) prior to and during the submission process, as it can lead to productive exchanges, as well as earlier and greater citation of published work (See The Effect of Open Access).
Авторы, публикующие в данном журнале, соглашаются со следующим:Авторы сохраняют за собой авторские права на работу и предоставляют журналу право первой публикации работы на условиях лицензии Creative Commons Attribution License, которая позволяет другим распространять данную работу с обязательным сохранением ссылок на авторов оригинальной работы и оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы сохраняют право заключать отдельные контрактные договорённости, касающиеся не-эксклюзивного распространения версии работы в опубликованном здесь виде (например, размещение ее в институтском хранилище, публикацию в книге), со ссылкой на ее оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы имеют право размещать их работу в сети Интернет (например в институтском хранилище или персональном сайте) до и во время процесса рассмотрения ее данным журналом, так как это может привести к продуктивному обсуждению и большему количеству ссылок на данную работу (См. The Effect of Open Access).