Record Details

CREATING A PROLONGED FORM OF ACETYLSALICYLIC ACID: AN EXPERIMENTAL APPROACH

Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs

View Archive Info
 
 
Field Value
 
Title CREATING A PROLONGED FORM OF ACETYLSALICYLIC ACID: AN EXPERIMENTAL APPROACH
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ПОДХОДЫ К СОЗДАНИЮ ПРОЛОНГИРОВАННОЙ ФОРМЫ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ
 
Creator V. Sevastianov I.; V.I. Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs
of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
V. Popov K.; Institute of Laser and Information Technologies of the Russian Academy of Sciences
V. Belov Yu.; Institute of Biomedical Research and Technology (ANO)
S. Kursakov V.; Institute of Biomedical Research and Technology (ANO)
E. Antonov N.; Institute of Laser and Information Technologies of the Russian Academy of Sciences
S. Bogorodsky E.; Institute of Laser and Information Technologies of the Russian Academy of Sciences
В. Севастьянов И.; ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России
В. Попов К.; ФГБУН «Институт проблем лазерных и информационных технологий РАН»
В. Белов Ю.; АНО «Институт медико-биологических исследований и технологий»
С. Курсаков В.; АНО «Институт медико-биологических исследований и технологий»
Е. Антонов Н.; ФГБУН «Институт проблем лазерных и информационных технологий РАН»
С. Богородский Э.; ФГБУН «Институт проблем лазерных и информационных технологий РАН»
 
Subject highly porous polymeric microparticles;polyethers;encapsulation;acetylsalicylic acid;supercritical dioxide;release kinetics;blood plasma;HPLC
высокопористые полимерные микрочастицы;полиэфиры;инкапсуляция;ацетилсалициловая кислота;сверхкритический диоксид;кинетика высвобождения;плазма крови;ВЭЖХ
 
Description Aim. The development of a prolonged form of acetylsalicylic acid (ASA) encapsulated into polymeric highly porous microcarriers using supercritical carbon dioxide and the subsequent study of ASA release kinetics in vitro and in vivo using high-performance liquid chromatographic (HPLC).Materials and methods. As polymeric carriers for ASA encapsulation amorphous D,L-polylactides (PLA) and polylactoglycolides (PLGA) of PURASORB PDL02 and PDLG7502 series (PURAC Biochem BV, Netherlands) were selected. The ASA encapsulation was performed using the PGSS (Particles from Gas Saturated Solutions) method of supercritical fl uid formation of microfi ne (20–50 μm) bioresorbable powders of aliphatic polyethers containing 10 wt.% ASA. The release kinetics of ASA from polymeric microparticles into saline solution as well as pharmacokinetic studies in vivo (rabbits) were registered by HPLC.Results. A method of quantitative determination of ASA and its main metabolite salicylic acid (SA) in model solution and blood plasma by HPLC-UV detection with enhanced sample preparation and selectivity was developed. The method’s analytical range without accounting for dilution was 0.05–5.0 μg/ml for model solution and 0.2–10.0 μg/ml for blood plasma; the degree of extraction of ASA SA from blood plasma – 95.8 and 98.1%, respectively. It was demonstrated that the amount of ASA released from PLA during the fi rst 4 h exceeds the mass of ASA released from PLGA by approximately 25% which may serve as a justifi cation for the selection of PLGA as a carrier for the creation of a prolonged form of ASA. Pharmacokinetic studies (rabbits, n = 3) demonstrated a gradual release of ASA from PLGA microparticles during 24 h after intramuscular implantation of encapsulated form of ASA at the dose of 10 mg/kg.Conclusion. Test samples of highly porous microfi ne powders of PLGA obtained by PGSS containing up to 10 wt.% ASA may serve as source prototypes for the development and creation on their basis of a prolonged form of ASA.
Цель. Разработка инкапсулированной в полимерные высокопористые микроносители пролонгированной формы ацетилсалициловой кислоты (АСК) с использованием сверхкритического диоксида углерода и последующим изучением методом ВЭЖХ кинетики высвобождения АСК in vitro и in vivo.Матери- алы и методы. В качестве полимерных носителей для инкапсуляции АСК были выбраны аморфные D,L-полилактиды (ПЛ) и полилактогликолиды (ПЛГ) марок PURASORB PDL02 и PDLG7502 («PURAC Biochem bv», Нидерланды). Инкапсуляцию АСК проводили с использованием процесса сверхкритического флюидного формирования методом PGSS (Particles from Gas Saturated Solutions) мелкодисперсных (20–50 мкм) биорезорбируемых порошков алифатических полиэфиров, содержащих 10 масс.% АСК. Кинетику высвобождения АСК из полимерных микрочастиц в физиологический раствор и фармакокинетические исследования in vivo (кролики) регистрировали методом ВЭЖХ.Результаты. Разработана методика количественного определения АСК и ее основного метаболита салициловой кислоты (СК) в модельном растворе и плазме крови методомВЭЖХ с УФ-детектированием с улучшенной пробоподготовкой и селективностью. Аналитический диапазон методики без учета разбавления составил 0,05–5,0 мкг/мл для модельного раствора и 0,2–10,0 мкг/мл для плазмы крови; степень извлечения АСК СК из плазмы крови – 95,8 и 98,1% соответственно. Показано, что количество АСК, высвободившегося из ПЛ в течение первых 4 ч, примерно на 25% превышает массу АСК, выделившегося из ПЛГ, что может служить обоснованием выбора ПЛГ в качестве носителя для создания пролонгированной формы АСК. Фармакокинетические исследования (кролики, n = 3) показали постепенное высвобождение АСК из микрочастиц ПЛГ в течение 24 ч после внутримышечной имплантации инкапсулированной формы АСК в дозе 10 мг/кг.Заключение. Полученные методом PGSS экспериментальные образцы высокопористых мелкодисперсных порошков ПЛГ, содержащие до 10 масс.% АСК, могут служить исходными прототипами для разработки и создания на их основе пролонгированной формы АСК.
 
Publisher V.I.Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs
 
Contributor —
РФФИ, Л.И.Кротова
 
Date 2016-04-15
 
Type info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
—
—
 
Format application/pdf
 
Identifier http://journal.transpl.ru/vtio/article/view/615
10.15825/1995-1191-2016-1-22-31
 
Source Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs; Том 18, № 1 (2016); 22-31
Вестник трансплантологии и искусственных органов; Том 18, № 1 (2016); 22-31
2412-6160
1995-1191
10.15825/1995-1191-2016-1
 
Language rus
 
Relation http://journal.transpl.ru/vtio/article/view/615/523
 
Rights Authors who publish with this journal agree to the following terms:Authors retain copyright and grant the journal right of first publication with the work simultaneously licensed under a Creative Commons Attribution License that allows others to share the work with an acknowledgement of the work's authorship and initial publication in this journal.Authors are able to enter into separate, additional contractual arrangements for the non-exclusive distribution of the journal's published version of the work (e.g., post it to an institutional repository or publish it in a book), with an acknowledgement of its initial publication in this journal.Authors are permitted and encouraged to post their work online (e.g., in institutional repositories or on their website) prior to and during the submission process, as it can lead to productive exchanges, as well as earlier and greater citation of published work (See The Effect of Open Access).
Авторы, публикующие в данном журнале, соглашаются со следующим:Авторы сохраняют за собой авторские права на работу и предоставляют журналу право первой публикации работы на условиях лицензии Creative Commons Attribution License, которая позволяет другим распространять данную работу с обязательным сохранением ссылок на авторов оригинальной работы и оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы сохраняют право заключать отдельные контрактные договорённости, касающиеся не-эксклюзивного распространения версии работы в опубликованном здесь виде (например, размещение ее в институтском хранилище, публикацию в книге), со ссылкой на ее оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы имеют право размещать их работу в сети Интернет (например в институтском хранилище или персональном сайте) до и во время процесса рассмотрения ее данным журналом, так как это может привести к продуктивному обсуждению и большему количеству ссылок на данную работу (См. The Effect of Open Access).