Record Details

INTERLEUKIN 1 AND INTERLEUKIN 4 GENES POLYMORPHISM ASSOCIATED WITH EARLY AND PRESCHOOL AGE CHILDREN SENSITIZATION TO STREPTOCOCCUS PYOGENES

Medical Immunology

View Archive Info
 
 
Field Value
 
Title INTERLEUKIN 1 AND INTERLEUKIN 4 GENES POLYMORPHISM ASSOCIATED WITH EARLY AND PRESCHOOL AGE CHILDREN SENSITIZATION TO STREPTOCOCCUS PYOGENES
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ СЕМЕЙСТВА ИНТЕРЛЕЙКИНА 1 И ИНТЕРЛЕЙКИНА 4 ПРИ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ ДЕТЕЙ РАННЕГО И ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА К STREPTOCOCCUS PYOGENES
 
Creator A. Shabaldin V.; Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Kemerovo, Russian Federation
E. Shabaldina V.; Kemerovo State Medical Academy, Kemerovo, Russian Federation
S. Ryazantsev V.; St. Petersburg Research Institute of Ear, Throat, Nose and Speech, St. Petersburg, Russian Federation
A. Simbirtsev S.; Research Institute of Highly Pure Biopreparations, St. Petersburg, Russian Federation
А. Шабалдин В.; ФГБНУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, г. Кемерово, Россия
Е. Шабалдина В.; ГБОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия МЗ РФ, г. Кемерово, Россия
С. Рязанцев В.; ФГБУ Санкт-Петербургский НИИ уха, горла, носа и речи МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия
А. Симбирцев С.; ФГУП ГосНИИ особо чистых биопрепаратов ФМБА РФ, Санкт-Петербург, Россия
 
Subject Streptococcus pyogenes sensitization; polymorphism IL1B (+3953, C→T, rs 114 634); polymorphism IL1Ra (VNTR, intron 2, 89 bp); polymorphism IL4 (VNTR intron 3, 70 bp).
сенсибилизация к Streptococcus pyogenes;полиморфизм IL1B (+3953,С→T,rs 114634);полиморфизм IL1Ra (VNTR,intron 2,89 bp);полиморфизм IL4 (VNTR intron 3,70 bp)
 
Description Background. Streptococcus pyogenes infection and sensitization to its antigens is considered to be an unfavorable factor for the induction of rheumatic pathology. The search for genetic predictors of rheumatic diseases in general, and sensitization to S. pyogenes, in particular, is of high relevance in modern medicine.Objective. To study the associations between interleukin 1 and interleukin 4 gene polymorphisms and the development of sensitization to antigens of S. pyogenes in toddlers and preschool children.Materials and methods. 771 children aged 2–6 years with recurrent acute respiratory tract infections treated by allergist-immunologist and otorhinolaryngologist were included in the study. Antibodies against S. pyogenes were determined by ELISA using commercial kits “Immunoteks” (Stavropol, Russia) in all children. Children with IgG immune response to S. pyogenes were assigned to the study group (n = 306), whereas children without this response were assigned to the control group (n = 465). Both groups underwent gene typing of IL1B (+3953, C→T, rs 114634), IL1Ra (VNTR, intron 2, 89 bp) and IL4 (VNTR intron 3, 70 bp) gene polymorphisms in the Laboratory for Pharmacogenomics, ICBFM SB RAS. The data were processed using routine statistical methods for genetic analysis and the statistical software package Statistica 6.0. There were no deviations from Hardy–Weinberg equilibrium across all loci, suggesting validity of association studies between individual and combined genotypes and sensitization to antigens of S. pyogenes.Results. Positive association between sensitization to antigens of S. pyogenes and individual genotypes have been found: IL1B (+3953, C→T)*C,T (52.6% in the study group vs. 39.8% in the control group, p = 0.001; OR = 2.02; CI(99%) 0.47–5.93), IL1Ra (VNTR, intron 2, 89 bp)*2r,5r (7.19% in the study group vs. 1.29% in the control group, p = 0.001; OR = 5.59; CI(99%) 1.58–19.77), IL4 (VNTR intron 3, 70 bp)*2r,2r (6.86% in the study group vs 3.01% in the control group, p = 0.05; OR = 2.34; CI(99%) 0.66–8.29); as well as for combined genotypes: IL1B (+3953, C→T)*C,C / IL1Ra (VNTR, intron 2, 89 bp)*2r,4r / IL4 (VNTR intron 3, 70 bp)*2r,2r (OR = 46.15); IL1B (+3953, C→T)*T,T / I-1Ra (VNTR, intron 2, 89 bp)*4r,4r / IL4 (VNTR intron 3, 70 bp)*2r,3r (OR = 8.82) and IL1B (+3953, C→T)*C,T / IL1Ra (VNTR, intron 2, 89 bp)*2r,2r / IL4 (VNTR intron 3, 70 bp)*3r,3r (OR = 7.23). Conclusion. High odds ratio (OR = 46.15) for IL1B (+3953, C→T)*C,C / IL1Ra (VNTR, intron 2, 89 bp)*2r,4r / IL4 (VNTR intron 3, 70 bp)*2r,2r suggests that combined genotype is a main marker of sensitivity and impaired immune tolerance to S. pyogenes in toddlers and preschool children. Thus, this study has confirmed the association between gene polymorphisms, and pro-inflammatory and proallergic cytokines, and autoimmune and allergic diseases.
Введение. Инфицирование Streptococcus pyogenes и сенсибилизация к его антигенам является неблагоприятным фактором в отношении индукции ревматической патологии. Поиск генетических предикторов ревматической патологии в целом и сенсибилизации к S. pyogenes в частности является актуальной проблемой современной медицины.Цель: изучение ассоциативных связей между полиморфизмами генов семейства интерлейкина 1 и интерлейкина 4 и развитием сенсибилизации к антигенам S. pyogenes у детей раннего и дошкольного возраста.Материалы и методы. Проведено обследование 771 ребенка, в возрастном интервале 2–6 лет, проходивших лечение по поводу рецидивирующих острых респираторных инфекций у врачей аллерголога-иммунолога и оториноларинголога. Всем детям проводили исследование антител к S. pyogenes с помощью твердофазного иммуноферментного анализа на к оммерческих наборах ООО «Иммунотекс» (г. Ставрополь, Россия). Детей, имеющих иммунный ответ по IgG типу к S. pyogenes, относили к основной группе (n = 306), а не имеющих его — к контрольной группе (n = 465). В обеих группах проведено генетическое типирование полиморфизмов IL1B (+3953, С→T, rs 114634), IL1Ra (VNTR, intron 2, 89 bp) и IL4 (VNTR intron 3, 70 bp) в лаборатории фармакогеномики ИХБФМ СО РАН. Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью стандартных генетико-статистических методов, используя пакет прикладных програм «Statistica for WINDOWS 6.0». Для всех исследуемых локусов показано соблюдение равновесия Харди–Вайнберга, что указывало на правомочность исследований ассоциативных связей для отдельных и сочетанных генотипов с сенсибилизацией к антигенам S. pyogenes.Результаты.Выявили положительные ассоциации с сенсибилизацией к антигенам S. pyogenes для отдельных генотипов: IL1B (+3953, С→T)*С,Т (52,6% в опытной группе против 39,8% в группе сравнения, p = 0,001; OR = 2,02; CI(99%) 0,47–5,93), IL1Ra (VNTR, intron 2, 89 bp)*2r,5r (7,19% в опытной группе, против 1,29% в контроле, p = 0,001; OR = 5,59; CI(99%) 1,58–19,77), IL4 (VNTR intron 3, 70 bp)*2r,2r (6,86% в опытной группе, против 3,01% в контроле, p = 0,05; OR = 2,34; CI(99%) 0,66–8,29); а также для сочетанных генотипов: IL1B (+3953, С→T)*C,C / IL1Ra (VNTR, intron 2, 89 bp)*2r,4r / IL4 (VNTR intron 3, 70 bp)*2r,2r (OR = 46,15); IL1B (+3953, С→T)*T,T / I-1Ra (VNTR, intron 2, 89 bp)*4r,4r / IL4 (VNTR intron 3, 70 bp)*2r,3r (OR = 8,82) и IL1B (+3953, С→T)*C,T / IL1Ra (VNTR, intron 2, 89 bp)*2r,2r / IL4 (VNTR intron 3, 70 bp)*3r,3r (OR = 7,23).Выводы. Принимая во внимание высокое отношение шансов (OR = 46,15) для IL1B (+3953, С→T)*C,C / IL1Ra (VNTR, intron 2, 89 bp)*2r,4r / IL4 (VNTR intron 3, 70 bp)*2r,2r, расценили, что данный сочетанный генотип является основным маркером чувствительности и нарушения иммунной толерантности к S. pyogenes у детей раннего и дошкольного возраста. Таким образом, в данном исследовании доказана ассоциативная связь между полиморфизмами генов провоспалительных и проаллергических цитокинов и аутоиммунной, и аллергической патологией.
 
Publisher Publishing house of Saint Petersburg Pasteur Institute
 
Contributor —
—
 
Date 2016-06-09
 
Type info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
—
—
 
Format application/pdf
 
Identifier http://iimmun.ru/iimm/article/view/384
10.15789/2220-7619-2016-1-45-54
 
Source Russian Journal of Infection and Immunity; Том 6, № 1 (2016); 45-54
Инфекция и иммунитет; Том 6, № 1 (2016); 45-54
2313-7398
2220-7619
10.15789/2220-7619-2016-1
 
Language rus
 
Relation http://iimmun.ru/iimm/article/view/384/272
 
Rights Authors who publish with this journal agree to the following terms:Authors retain copyright and grant the journal right of first publication with the work simultaneously licensed under a Creative Commons Attribution License that allows others to share the work with an acknowledgement of the work's authorship and initial publication in this journal.Authors are able to enter into separate, additional contractual arrangements for the non-exclusive distribution of the journal's published version of the work (e.g., post it to an institutional repository or publish it in a book), with an acknowledgement of its initial publication in this journal.Authors are permitted and encouraged to post their work online (e.g., in institutional repositories or on their website) prior to and during the submission process, as it can lead to productive exchanges, as well as earlier and greater citation of published work (See The Effect of Open Access).
Авторы, публикующие в данном журнале, соглашаются со следующим:Авторы сохраняют за собой авторские права на работу и предоставляют журналу право первой публикации работы на условиях лицензии Creative Commons Attribution License, которая позволяет другим распространять данную работу с обязательным сохранением ссылок на авторов оригинальной работы и оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы сохраняют право заключать отдельные контрактные договорённости, касающиеся не-эксклюзивного распространения версии работы в опубликованном здесь виде (например, размещение ее в институтском хранилище, публикацию в книге), со ссылкой на ее оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы имеют право размещать их работу в сети Интернет (например в институтском хранилище или персональном сайте) до и во время процесса рассмотрения ее данным журналом, так как это может привести к продуктивному обсуждению и большему количеству ссылок на данную работу (См. The Effect of Open Access).