Record Details

Effect of SkQ1 Antioxidant on Structural and Functional Conditions of The Brain in PostResuscitation Period

General Reanimatology

View Archive Info
 
 
Field Value
 
Title Effect of SkQ1 Antioxidant on Structural and Functional Conditions of The Brain in PostResuscitation Period
ДЕЙСТВИЕ АНТИОКСИДАНТА SKQ1 НА СТРУКТУРНОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ МОЗГА В ПОСТРЕАНИМАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ
 
Creator M. Lovat L.; «Research Institute of Mitoengineering of M. V. Lomonosov Moscow State University» Ltd.

M.V. Lomonosov Moscow State University
M. Avrushchenko Sh.; V. A. Negovsky Institute of General Reanimatology
O. Averina A.; «Research Institute of Mitoengineering of M. V. Lomonosov Moscow State University» Ltd.
V. Pavshintsev V.; «Research Institute of Mitoengineering of M. V. Lomonosov Moscow State University» Ltd.
I. Ostrova V.; V. A. Negovsky Institute of General Reanimatology
Y. Zarzhetsky V.; V. A. Negovsky Institute of General Reanimatology
V. Moroz V.; V. A. Negovsky Institute of General Reanimatology
M. Egorov V.; «Research Institute of Mitoengineering of M. V. Lomonosov Moscow State University» Ltd.
М. Ловать Л.; ООО «НИИ Митоинженерии МГУ»

Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
М. Аврущенко Ш.; НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского
О. Аверина А.; ООО «НИИ Митоинженерии МГУ»
В. Павшинцев В.; ООО «НИИ Митоинженерии МГУ»
И. Острова В.; НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского
Ю. Заржецкий В.; НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского
В. Мороз В.; НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского
М. Егоров В.; ООО «НИИ Митоинженерии МГУ»
 
Subject SkQ1; cardiac arrest; resuscitation; locomotor activity; sensorimotoric disorders; neuronal loss; GDNF
SkQ1; остановка сердца; реанимация; двигательная активность; сенсомотор ные нарушения; гибель нейронов; GDNF
 
Description The aim was to assess the efficacy of mitochondriatargeted antioxidant SkQ1 in prevention of structural and functional abnormalities of brain postresuscitation after cardiac arrest.Materials and methods. Adult male Wistar rats (n=19) underwent cardiac arrest for 7 minutes followed by resuscitation. Nine rats were administered with 500 nmol/kg SkQ1 per os with water for 2 weeks (1 week before and 1 week after resuscitation). A control group consisted of shamoperated animals (n=10). At days 4—6 post operation locomotor activity and anxiety («elevated plus maze» test) and sensorimotor function of limbs («beam walking» test) were examined. Total numbers of neurons per 1 mm of their layer length in vulnerable neuronal populations (cerebellar Purkinje cells and piramidal neurons of hippocampus fields CA1 and CA4) were estimated by histological analysis of the specimens stained with cresyl violet on day 7 postresuscitation. To identify possible mechanisms of SkQ1 action, the immunohistochemical study of a glialderived neurotrophic factor (GDNF) expression in piramidal neurons of hippocampus was performed by indirect peroxidaseantiperoxidase method and antiGDNF primary polyclonal antibodies.Results. Ischemiareperfusion resulted in neuronal loss in all studied brain areas followed by reduction in locomotor activity and development of sensorimotor deficit. SkQ1 prevented development of postresuscitative locomotor and sensorimotor irregularities, significantly reduced Purkinje cells loss, prevented death of piramidal neurons in hippocampal field CA4, but not in CA1. Data demonstrated, that iIn Purkinje cells from resuscitated rats treated with SkQ1 there was a significant increase in number of GDNFpositive neurons, which were more resistant to ischemia (transition of GDNFnegative cells toward the category of cells actively expressing this factor) that promoted their survival postresuscitation.Conclusion. Data confirm the positive effects of SkQ1 on structural and functional status of the brain postre suscitation and suggest possible use of SkQ1 for the prevention or correction of posthypoxic encephalopathies.
Цель работы — оценка эффективности митохондриальнонаправленного антиоксиданта SkQ1 для предупреждения постреанимационных нарушений структурнофункционального состояния мозга.Материалы и методы. У 19 половозрелых самцов крыс Вистар вызывали остановку сердца на 7 минут с последующей реанимацией. Часть животных (n=9) получала SkQ1 перорально в дозе 500 нмоль/кг с водой в течение 2х недель (1 неделю до и 1 неделю после реанимации). Контролем служили ложнооперированные животные (n=10). На 4—6е сутки после реанимации у крыс оценивали двигательную активность и тревожность (тест «приподнятый крестообразный лабиринт»), а также сенсомоторную функцию конечностей (тест «сужающаяся дорожка»). Через 7 суток после реанимации на препаратах, окрашенных по Нисслю, определяли плотность нейронов на 1 мм длины их слоя в высокочувствительных к гипоксии нейрональных популяциях (пирамидные нейроны полей СА1 и СА4 гиппокампа, клетки Пуркинье мозжечка). Для выявления возможных механизмов действия SkQ1 проводили иммуногистохимическое исследование экспрессии глиального нейротрофического фактора (GDNF) непрямым пероксидазноантипероксидазным методом с использованием первичных поликлональных антител против GDNF.Результаты. Обнаружено, что ишемияреперфузия приводит к гибели нейронов во всех исследованных отделах мозга, что сопровождается снижением двигательной активности и развитием сенсомоторного дефицита. Применение SkQ1 предупреждает развитие постреанимационных двигательных и сенсомоторных нарушений, существенно уменьшает гибель клеток Пуркинье мозжечка, предотвращает гибель пирамидных нейронов в поле СА4 гиппокампа, но не в поле СА1. Показано, что в популяции клеток Пуркинье мозжечка применение SkQ1 сопровождается увеличением числа GDNFположительных нейронов, более устойчивых к ишемии (переход части GDNFотрицательных клеток в категорию активно экспрессирующих этот фактор нейронов), что способствует их выживанию в постреанимационном периоде.Заключение. Полученные в работе данные свидетельствуют о положительном воздействии SkQ1 на структурнофункциональное состояние мозга в постреанимационном периоде, что обуславливает перспективность применения этого препарата для предотвращения и коррекции постгипоксических энцефалопатий.
 
Publisher FSBI "SRIGR" RAMS
 
Contributor —
—
 
Date 2016-07-07
 
Type info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
—
 
Format application/pdf
application/pdf
 
Identifier http://www.reanimatology.com/rmt/article/view/1517
10.15360/1813-9779-2016-2-6-19
 
Source General Reanimatology; Том 12, № 2 (2016); 6-19
Общая реаниматология; Том 12, № 2 (2016); 6-19
2411-7110
1813-9779
10.15360/1813-9779-2016-2
 
Language rus
eng
 
Relation http://www.reanimatology.com/rmt/article/view/1517/1009
http://www.reanimatology.com/rmt/article/view/1517/1027
Skulachev V.P., Anisimov V.N., Antonenko Y.N., Bakeeva L.E., Chernyak B.V., Erichev V.P., Filenko O.F., Kalinina N.I., Kapelko V.I., Kolosova N.G., Kopnin B.P., Korshunova G.A., Lichinitser M.R., Obukhova L.A., Pasyukova E.G., Pisarenko O.I., Roginsky V.A., Ruuge E.K., Senin I.I., Severina I.I., Skulachev M.V., Spivak I.M., Tashlitsky V.N., Tkachuk V.A., Vyssokikh M.Y., YaguzhinskyL.S., Zorov D.B. An attempt to prevent senescence: a mitochondrial approach. Biochim. Biophys. Acta. 2009; 1787 (5): 437–461. http://dx.doi.org/ 10.1016/j.bbabio.2008.12.008.PMID: 19159610
Skulachev V.P. Mitochondriatargeted antioxidants as promising drugs for treatment of agerelated brain diseases. J. Alzheimers Disease. 2012; 28 (2): 283–289. http://dx.doi.org/10.3233/JAD2011111391. PMID: 21987592
Lukashev A.N., Skulachev M.V., Ostapenko V., Savchenko A.Y., Pavshintsev V.V., Skulachev V.P. Advances in development of recharge able mitochondrial antioxidants. Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 2014; 127: 251–265. http://dx.doi.org/10.1016/B9780123946256.000106. PMID: 25149221
Anisimov V.N., Bakeeva L.E., Egormin P.A., Filenko O.F., Isakova E.F., Manskikh V.N., Mikhelson V.M., Panteleeva A.A., Pasyukova E.G., Pilipenko D.I., Piskunova T.S., Popovich I.G., Roshchina N.V., Rybina O.Y., Saprunova V.B., Samoylova T.A., Semenchenko A.V., Skulachev M.V., Spivak I.M., Tsybul’ko E.A., Tyndyk M.L., Vyssokikh M.Y., Yurova M.N., Zabezhinsky M.A., Skulachev V.P. Mitochondriatargeted plasto quinone derivatives as tools to interrupt execution of the aging program. 5. SkQ1 prolongs lifespan and prevents development of traits of senescence. Biochemistry (Mosc.). 2008; 73 (12): 1329–1342. http://dx.doi.org/10.1134/S0006297908120055. PMID: 19120018
Antonenko Y.N., Avetisyan A.V., Bakeeva L.E., Chernyak B.V., Chertkov V.A., Domnina L.V., Ivanova O.Y., Izyumov D.S., Khailova L.S., Klishin S.S., Korshunova G.A., Lyamzaev K.G., Muntyan M.S., Nepryakhina O.K., Pashkovskaya A.A., Pletjushkina O.Y., Pustovidko A.V., Roginsky V.A., Rokitskaya T.I., Ruuge E.K., Saprunova V.B., Severina I.I., Simonyan R.A., Skulachev I.V., Skulachev M.V., Sumbatyan N.V., Sviryaeva I.V., Tashlitsky V.N., Vassiliev J.M., Vyssokikh M.Y., Yaguzhinsky L.S., Zamyatnin A.A.Jr., Skulachev V.P. Mitochondriatar geted plastoquinone derivatives as tools to interrupt execution of the aging program. 1. Cationic plastoquinone derivatives: synthesis and in vitro studies. Biochemistry (Mosc.). 2008; 73 (12): 1273–1287. http://dx.doi.org/10.1134/S0006297908120018. PMID: 19120014
Bakeeva L.E., Barskov I.V., Egorov M.V., Isaev N.K., Kapelko V.I., Kazachenko A.V., Kirpatovsky V.I., Kozlovsky S.V., Lakomkin V.L., Levina S.B., Pisarenko O.I., Plotnikov E.Y., Saprunova V.B., Serebryakova L.I., Skulachev M.V., Stelmashook E.V., Studneva I.M., Tskitishvili O.V., Vasilyeva A.K., Victorov I.V., Zorov D.B., Skulachev V.P. Mitochondria targeted plastoquinone derivatives as tools to interrupt execution of the aging program. 2. Treatment of some ROS and agerelated diseases (heart arrhythmia, heart infarctions, kidney ischemia, and stroke). Biochemistry (Mosc.). 2008; 73 (12): 1288–1299.http://dx.doi.org/10.1134/S000629790812002X. PMID: 19120015
Лакомкин В.Л., Капелько В.И. Защитный эффект митохондриального антиоксиданта SkQ1 при ишемии и реперфузии сердца. Кардиология. 2009; 49 (10): 55–60. PMID: 19845521
Plotnikov E.Y., Chupyrkina A.A., Jankauskas S.S., Pevzner I.B., Silachev D.N., Skulachev V.P., Zorov D.B. Mechanisms of nephroprotective effect of mitochondriatargeted antioxidants under rhabdomyolysis and ischemia/reperfusion. Biochim. Biophys. Acta. 2011; 1812 (1): 77–86. http://dx.doi.org/10.1016/j.bbadis.2010.09.008. PMID: 20884348
Kapay N.A., Popova O.V., Isaev N.K., Stelmashook E.V., Kondratenko R.V., Zorov D.B., Skrebitsky V.G., Skulachev V.P. Mitochondriatarget ed plastoquinone antioxidant SkQ1 prevents amyloidвinduced impairment of longterm potentiation in rat hippocampal slices. J. Alzheimers Dis. 2013; 36 (2): 377–383. http://dx.doi.org/10.3233/ JAD122428. PMID: 23735258
Stefanova N.A., Fursova A.Zh., Kolosova N.G. Behavioral effects induced by mitochondriatargeted antioxidant SkQ1 in Wistar and senescenceaccelerated OXYS rats. J. Alzheimers Dis. 2010; 21 (2): 479–491. http://dx.doi.org/10.3233/JAD2010091675. PMID: 20555140
Аврущенко М.Ш., Острова И.В., ВолковА.В. Постреанимационные изменения экспрессии глиального нейротрофического фактора (GDNF): взаимосвязь с повреждением клеток Пуркинье мозжечка (экспериментальное исследование). Общая реаниматология. 2014; 10 (5): 59–68. http://dx.doi.org/10.15360/18139779201455968
Cao J., Niu H., Wang H., Huang X., Gao D. NFкB p65/p52 plays a role in GDNF upregulating Bcl2 and Bclw expression in 6OHDA induced apoptosis of MN9D cell. J. Neurosci. 2013; 123 (10): 705–710. http://dx.doi.org/10.3109/00207454.2013.795149. PMID: 23590664
Li F., Wang M., Zhu S., Li L., Xiong Y., Gao D. The potential neuroprotection mechanism of GDNF in the 6OHDAinduced cellular models of Parkinson’s Disease. Cell Mol. Neurobiol. 2013; 33 (7): 907–919. http://dx.doi.org/10.1007/s1057101399570. PMID: 23846419
Li L., Chen H., Chen F., Li F., Wang M., Wang L., Li Y., Gao D. Effects of glia cell linederived neurotrophic factor on microRNA expression in a 6hydroxydopamineinjered dopaminergic cell line. J. Neural. Transm. (Vienna). 2013; 120 (11): 1511–1523. http://dx.doi.org/10.1007/s007020131031z. PMID: 23771700
Youdim M. Multi target neuroprotective and neurorestorative antiParkinson and antiAlzheimer drugs ladostigil and m30 derived from rasagiline. Exp. Neurobiol. 2013; 22 (1): 1–10. http://dx.doi.org/10.5607/en.2013.22.1.1. PMID: 23585716
Xu S., Bi C., Choi R., Zhu K., Miernisha A., Dong T., Tsim K. Flavonoids induce the synthesis and secretion of neurotrophic factors in cultured rat astrocytes: a signaling response mediated by estrogen receptor. Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2013; 2013: 127075.http://dx.doi.org/10.1155/2013/127075. PMID: 23878590
Kotyuk E., Nemeth N., Halmai Z., Faludi G., SasvariSzekely M., Szekely A. Association between mood characteristics and polymorphisms of glial cell linederived neurotrophic factor (GNDF) in patients with depression. Neuropsychopharmacol. Hung. 2013; 15 (2): 63–72. PMID: 23817357
Myazaki H., Nagashima K., Okuma Y., Nomura Y. Expression of glial cell linederived neurotrophic factor induced by transient forebrain ischemia in rats. Brain Res. 2001; 922 (2): 165–172. http://dx.doi.org/10.1016/S00068993(01)03013X. PMID: 11743946
Ikeda T., Xia X.Y., Xia Y.X., Ikenoue T., Han B., Choi B.H. Glial cell line derived neurotrophic factor protects against ischemia/hypoxiainduced brain injury in neonatal rats. Acta Neuropathol. 2000; 100 (2): 161–167. http://dx.doi.org/10.1007/s004019900162. PMID: 10963363
Korsak K., Dolatshad N.F., Silva A.T., Saffrey M.J. Ageing of enteric neurons: oxidative stress, neurotrophic factors and antioxidant enzymes. Chem. Cent. J. 2012; 2; 6 (1): 80. http://dx.doi.org/10.1186/1752153X680. PMID: 22857398
Thrasivoulou C., Soubeyre V., Ridha H., Giuliani D., Giaroni C., Michael G.J., Saffrey M.J., Cowen T. Reactive oxygen species, dietary restriction and neurotrophic factors in agerelated loss of myenteric neurons. Aging Cell. 2006; 5 (3): 247–257. http://dx.doi.org/10.1111/j.14749726.2006.00214.x. PMID: 16842497
Корпачев В.Г., Лысенков С.П., Тель Л.З. Моделирование клинической смерти и постреанимационной болезни у крыс. Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1982; 3: 78–80. PMID: 7122145
Pellow S., Chopin P., File S.E., Briley M. Validation of open: closed arm entries in an elevated plusmaze as a measure of anxiety in the rat. J. Neurosci. Methods. 1985; 14 (3): 149–167. http://dx.doi.org/10.1016/01650270(85)900317. PMID: 2864480
Schallert T., Cenci M.A., Whishaw I.Q. Animal models of neurological deficits: how relevant is the rat? Nat. Rev. Neurosci. 2002; 3 (7): 574–579. PMID: 12094213
Ross D.A., Glick S.D. Lateralized effects of bilateral frontal cortex lesions in rats. Brain Res. 1981; 210 (1–2): 379–382. http://dx.doi.org/10.1016/00068993(81)909136. PMID: 7194718
Sanches E.F., Arteni N.S., Scherer E.B., Kolling J., Nicola F., Willborn S., Wyse A.T., Netto C.A. Are the consequences of neonatal hypoxiaischemia dependent on animals’ sex and brain lateralization? Brain Res. 2013; 1507: 105–114. http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2013.02.040. PMID:23466455
Заржецкий Ю.В., Аврущенко М.Ш., Волков А.В. Нейрофизиологические механизмы постреанимационного повреждения мозга. Общая реаниматология. 2006; 2 (5–6): 101–110. http://dx.doi.org/10.15360/1813977920066101110
Аврущенко М.Ш., Волков А.В., Заржецкий Ю.В., Острова И.В. Постреанимационные изменения морфофункционального состояния нервных клеток: значение в патогенезе энцефалопатий. Общая реаниматология. 2006; 2 (5–6): 85–97. http://dx.doi.org/10.15360/18139779200668596
Аврущенко М.Ш., Мороз В.В., Острова И.В. Постреанимационные изменения мозга на уровне нейрональных популяций: закономерности и механизмы. Общая реаниматология. 2012; 8 (4): 69–78. http://dx.doi.org/10.15360/181397792012469
Kofler J., Hattori K., Sawada M., DeVries A.C., Martin L.J., Hurn P.D., Traystman R.J. Histopathological and behavioral characterization of a novel model of cardiac arrest and cardiopulmonary resuscitation in mice. J. Neurosci. Methods. 2004; 136 (1): 33–44. http://dx.doi.org/10.1016/j.jneumeth.2003.12.024. PMID: 15126043
Kosaka Y., Quillinan N., Bond C., Traystman R., Hurn P., Herson P. GPER1/GPR30 activation improves neuronal survival following global cerebral ischemia induced by cardiac arrest in mice. Transl. Stroke Res. 2012; 3 (4): 500–507. http://dx.doi.org/10.1007/s1297501202118. PMID: 23483801
Deng G., Yonchek J.C., Quillinan N., Strnad F.A., Exo J., Herson P.S., Traystman R.J. A novel mouse model of pediatric cardiac arrest and cardiopulmonary resuscitation reveals agedependent neuronal sensitivities to ischemic injury. J. Neurosci. Methods. 2014; 222: 34–41. http://dx.doi.org/ 10.1016/j.jneumeth.2013.10.015. PMID: 24192226
Nikonenko A.G., Radenovic L., Andjus P.R., Skibo G.G. Structural features of ischemic damage in the hippocampus. Anat. Rec. (Hoboken). 2009; 292 (12): 1914–1921. http://dx.doi.org/ 10.1002/ar.20969.PMID: 19943345
Quillinan N., Grewal H., Deng G., Shimizu K., Yonchek J.C., Strnad F., Traystman R.J., Herson P.S. Regionspecific role for GluN2Bcontaining NMDA receptors in injury to Purkinje cells and CA1 neurons following global cerebral ischemia. Neuroscience. 2015; 284: 555–565. http://dx.doi.org/ 10.1016/j.neuroscience.2014.10.033. PMID: 25450957
Ishibashi N., Iwata Y., Okamura T., Zurakowski D., Lidov H.G., Jonas R.A. Differential neuronal vulnerability varies according to specific cardiopulmonary bypass insult in a porcine survival model. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2010; 140 (6): 1408–1415. e13. http://dx.doi.org/10.1016/j.jtcvs.2010.03.008. PMID: 20434176
Ginsberg M.D. Neuroprotection for ischemic stroke: past, present and future. Neuropharmacology. 2008; 55 (3): 363–389. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2007.12.007. PMID: 18308347
Iadecola C., Anrather J. The immunology of stroke: from mechanisms to translation. Nat. Med. 2011; 17 (7): 796–808. http://dx.doi.org/10.1038/nm.2399. PMID: 21738161
Geocadin R.G., Koenig M.A., Jia X., Stevens R.D., Peberdy M.A. Management of brain injury after resuscitation from cardiac arrest. Neurol. Clin. 2008; 26 (2): 487–506. http://dx.doi.org/10.1016/j.ncl.2008.03.015. PMID: 18514823
Аврущенко М.Ш., Острова И.В., Заржецкий Ю.В., Волков А.В. Индивидуальнотипологические особенности постреанимационных изменений мозга: роль белков теплового шока HSP70. Общая реаниматология. 2008; 4 (6): 34–39. http://dx.doi.org/10.15360/181397792008634
Острова И.В., Мороз В.В., Аврущенко М.Ш. Значение иммуногистохимических исследований HSP70 в изучении постреанимационных изменений мозга. Общая реаниматология. 2007; 3 (5–6): 91–96. http://dx.doi.org/10.15360/18139779200769196
Острова И.В., Аврущенко М.Ш., Волков А.В. Взаимосвязь уровня экспрессии белка GRP78 с выраженностью постишемического повреждения гиппокампа у крыс разного пола. Общая реаниматология. 2011; 7 (6): 28–33. http://dx.doi.org/10.15360/181397792011628
Аврущенко М.Ш., Острова И.В., Заржецкий Ю.В., Мороз В.В., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Влияние миметика фактора роста нервов ГК2 на постреанимационную экспрессию нейротрофических факторов. Патол. физиол. и эксперим. терапия. 2015; 59 (2): 13–18. PMID: 26571801
Острова И.В., Аврущенко М.Ш. Экспрессия мозгового нейротрофического фактора (BDNF) повышает устойчивость нейронов к гибели в постреанимационном периоде. Общая реаниматология. 2015;11 (3): 45–53. http://dx.doi.org/10.15360/18139779201534553
Yuan H.B., Huang Y., Zheng S., Zuo Z. Hypothermic preconditioning reduces Purkinje cell death possibly by preventing the overexpres sion of inducible nitric oxide synthase in rat cerebellar slices after an in vitro simulated ischemia. Neuroscience. 2006; 142 (2): 381–389. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuroscience.2006.06.053. PMID: 16890370
Yuan H.B., Huang Y., Zheng S., Zuo Z. Hypothermic preconditioning increases survival of Purkinje neurons in rat cerebellar slices after an in vitro simulated ischemia. Anesthesiology. 2004; 100 (2): 331–337. http://dx.doi.org/10.1097/0000054220040200000023. PMID: 14739808
Wang L., Deng Q., Wu X., Yu J., Yang X., Zhong Y. Upregulation of glutamateaspartate transporter by glial cell linederived neurotrophic factor ameliorates cell apoptosis in neural retina in streptozotocin induced diabetic rats. CNS Neurosci. Ther. 2013; 19 (12): 945–953. http://dx.doi.org/ 10.1111/cns.12150. PMID: 23870489
Lau Y.S., Patki G., DasPanja K., Le W.D., Ahmad S.O. Neuroprotective effects and mechanisms of exercise in a chronic mouse model of Parkinson’s disease with moderate neurodegeneration. Eur. J. Neurosci.2011; 33 (7): 1264–1274. http: //dx.doi.org/10.1111/j.14609568.2011.07626.x. PMID: 21375602
Aguiar A.S.Jr., Stragier E., da Luz Scheffer D., Remor A.P., Oliveira P.A., Prediger R.D., Latini A., RaismanVozari R., Mongeau R., Lanfumey L. Effects of exercise on mitochondrial function, neuroplasticity and anxio depressive behavior of mice. Neuroscience. 2014; 271: 56–63. http: //dx.doi.org/10.1016/j.neuroscience.2014.04.027. PMID: 24780767
 
Rights Authors who publish with this journal agree to the following terms:Authors retain copyright and grant the journal right of first publication, with the work 6 month after publication simultaneously licensed under a Creative Commons Attribution License that allows others to share the work with an acknowledgement of the work's authorship and initial publication in this journal.Authors are able to enter into separate, additional contractual arrangements for the non-exclusive distribution of the journal's published version of the work (e.g., post it to an institutional repository or publish it in a book), with an acknowledgement of its initial publication in this journal.
Авторы, публикующие статьи в данном журнале, соглашаются на следующее:Авторы сохраняют за собой автороские права и предоставляют журналу право первой публикации работы, которая по истечении 6 месяцев после публикации автоматически лицензируется на условиях Creative Commons Attribution License , которая позволяет другим распространять данную работу с обязательным сохранением ссылок на авторов оригинальной работы и оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы имеют право размещать их работу в сети Интернет (например в институтском хранилище или персональном сайте) до и во время процесса рассмотрения ее данным журналом, так как это может привести к продуктивному обсуждению и большему количеству ссылок на данную работу (См. The Effect of Open Access).