Record Details

Biological and clinical effects of abiraterone on anti-resorptive and anabolic activity in bone microenvironment

Oncourology

View Archive Info
 
 
Field Value
 
Title Biological and clinical effects of abiraterone on anti-resorptive and anabolic activity in bone microenvironment
Биологическое и клиническое действие абиратерона на антирезорбтивную и анаболическую активность микроокружения костной ткани
 
Creator Michele Iuliani ; Римский университет Био-Медико
Francesco Pantano ; Римский университет Био-Медико
Consuelo Buttigliero ; Туринский университет, Больница Сан-Луиджи
Marco Fioramonti ; Римский университет Био-Медико
Valentina Bertaglia ; Туринский университет, Больница Сан-Луиджи
Bruno Vincenzi ; Римский университет Био-Медико
Alice Zoccoli ; Римский университет Био-Медико
Giulia Ribelli ; Римский университет Био-Медико
Marcello Tucci ; Туринский университет, Больница Сан-Луиджи
Francesca Vignani ; Туринский университет, Больница Сан-Луиджи
Alfredo Berruti ; Гражданская больница Брешии
Giorgio Vittorio Scagliotti ; Туринский университет, Больница Сан-Луиджи
Giuseppe Tonini ; Римский университет Био-Медико
Daniele Santini ; Римский университет Био-Медико
Мишель Иулиани ; Римский университет Био-Медико
Франческо Пантано ; Римский университет Био-Медико
Консуэло Буттиглиеро ; Туринский университет, Больница Сан-Луиджи
Марко Фиорамонти ; Римский университет Био-Медико
Валентина Бертаглиа ; Туринский университет, Больница Сан-Луиджи
Бруно Винченци ; Римский университет Био-Медико
Алиса Зокколи ; Римский университет Био-Медико
Джулия Рибели ; Римский университет Био-Медико
Марчелло Туччи ; Туринский университет, Больница Сан-Луиджи
Франческа Виньяни ; Туринский университет, Больница Сан-Луиджи
Альфредо Беррути ; Гражданская больница Брешии
Джорджио Витторио Скальотти ; Туринский университет, Больница Сан-Луиджи
Джузеппе Тонини ; Римский университет Био-Медико
Даниэле Сантини ; Римский университет Био-Медико
 
Subject абиратерона ацетат; остеокласт; остеобласт; костный маркер
абиратерона ацетат;остеокласт;остеобласт;костный маркер
 
Description Применение абиратерона ацетата (АА) сопровождается не только значимым увеличением выживаемости пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), но также отдалением времени до развития рентгенологического прогрессирования заболевания. Эти преимущества относительно костных метастатических очагов могут быть связаны с непосредственным воздействием на метастатические клетки рака предстательной железы в костях или со специфическими механизмами, направленными на костное микроокружение. Чтобы проверить эти гипотезы, мы прове- ли исследование in vitro, направленное на оценку потенциального действия AA на первичные остеокласты (ОКЛ) / остеобласты (ОБЛ); in vivo оценивали изменения уровней маркеров костного метаболизма, С-концевых телопептидов коллагена 1-го типа (CTX, маркер костной резорбции) и щелочной фосфатазы (ЩФ) у 49 пациентов с мКРРПЖ, получавших AA.Наши результаты показали, что AA оказывает статистически значимое ингибирующее действие на дифференцировку и активность ОКЛ, уменьшая экспрессию ОКЛ-маркерных генов TRAP (тартратрезистентная кислая фосфатаза), образование катепсина К и матриксной металлопротеиназы-9. Кроме того, AA способствовал дифференцировке ОБЛ и отложению костной матрицы, увеличивая экспрессию специфичных для ОБЛ генов RUNX2 (фактор транскрипции-2, содержащий домен Runt), образование ЩФ и остеокальцина. Также мы наблюдали in vivo значимое снижение уровня CTX в сыворотке и повышение уровня ЩФ у пациентов, получавших AA.Эти данные позволяют предполагать новый биологический механизм действия AA, состоящий в прямом анаболическом и антирезорбтивном влиянии на костную ткань.
Применение абиратерона ацетата (АА) сопровождается не только значимым увеличением выживаемости пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), но также отдалением времени до развития рентгенологического прогрессирования заболевания. Эти преимущества относительно костных метастатических очагов могут быть связаны с непосредственным воздействием на метастатические клетки рака предстательной железы в костях или со специфическими механизмами, направленными на костное микроокружение. Чтобы проверить эти гипотезы, мы провели исследование in vitro, направленное на оценку потенциального действия AA на первичные остеокласты (ОКЛ) / остеобласты (ОБЛ); in vivo оценивали изменения уровней маркеров костного метаболизма, С-концевых телопептидов коллагена 1-го типа (CTX, маркер костной резорбции) и щелочной фосфатазы (ЩФ) у 49 пациентов с мКРРПЖ, получавших AA.Наши результаты показали, что AA оказывает статистически значимое ингибирующее действие на дифференцировку и активность ОКЛ, уменьшая экспрессию ОКЛ-маркерных генов TRAP (тартратрезистентная кислая фосфатаза), образование катепсина К и матриксной металлопротеиназы-9. Кроме того, AA способствовал дифференцировке ОБЛ и отложению костной матрицы, увеличивая экспрессию специфичных для ОБЛ генов RUNX2 (фактор транскрипции-2, содержащий домен Runt), образование ЩФ и остеокальцина. Также мы наблюдали in vivo значимое снижение уровня CTX в сыворотке и повышение уровня ЩФ у пациентов, получавших AA.Эти данные позволяют предполагать новый биологический механизм действия AA, состоящий в прямом анаболическом и антирезорбтивном влиянии на костную ткань.
 
Publisher "PH "ABV-Press"", LLC
 
Contributor —
Франческа Агостини
 
Date 2015-12-10
 
Type info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
—
—
 
Format application/pdf
 
Identifier http://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/529
10.17650/1726-9776-2015-11-4-81-88
 
Source Cancer Urology; Том 11, № 4 (2015); 81-88
Онкоурология; Том 11, № 4 (2015); 81-88
1996-1812
1726-9776
10.17650/1726-9776-2015-11-4
 
Language rus
 
Relation http://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/529/475
 
Rights Authors who publish with this journal agree to the following terms:Authors retain copyright and grant the journal right of first publication with the work simultaneously licensed under a Creative Commons Attribution License that allows others to share the work with an acknowledgement of the work's authorship and initial publication in this journal.Authors are able to enter into separate, additional contractual arrangements for the non-exclusive distribution of the journal's published version of the work (e.g., post it to an institutional repository or publish it in a book), with an acknowledgement of its initial publication in this journal.Authors are permitted and encouraged to post their work online (e.g., in institutional repositories or on their website) prior to and during the submission process, as it can lead to productive exchanges, as well as earlier and greater citation of published work (See The Effect of Open Access).
Авторы, публикующие в данном журнале, соглашаются со следующим:Авторы сохраняют за собой авторские права на работу и предоставляют журналу право первой публикации работы на условиях лицензии Creative Commons Attribution License, которая позволяет другим распространять данную работу с обязательным сохранением ссылок на авторов оригинальной работы и оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы сохраняют право заключать отдельные контрактные договоронности, касающиеся не-эксклюзивного распространения версии работы в опубликованном здесь виде (например, размещение ее в институтском хранилище, публикацию в книге), со ссылкой на ее оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы имеют право размещать их работу в сети Интернет (например в институтском хранилище или персональном сайте) до и во время процесса рассмотрения ее данным журналом, так как это может привести к продуктивному обсуждению и большему количеству ссылок на данную работу (См. The Effect of Open Access).