Everolimus in patients with metastatic renal cell carcinoma previously treated with bevacizumab: a prospective multicenter study CRAD001LRU02T⃰
Oncourology
View Archive Info| Field | Value | |
| Title |
Everolimus in patients with metastatic renal cell carcinoma previously treated with bevacizumab: a prospective multicenter study CRAD001LRU02T⃰
Применение эверолимуса у больных метастатическим раком почки, ранее получавших бевацизумаб: проспективное многоцентровое исследование CRAD001LRU02T |
|
| Creator |
I. Tsimafeyeu ; Kidney Cancer Research Bureau, Bazovskaya ul. 4/1 off. 15, Moscow, Russia, 125635
A. Snegovoy ; N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Moscow, Russia S. Varlamov ; Altai Regional Cancer Center, Barnaul, Russia S. Safina ; Tatarstan Regional Cancer Center, Kazan, Russia I. Varlamov ; Altai Regional Cancer Center, Barnaul, Russia L. Gurina ; Tatarstan Regional Cancer Center, Kazan, Russia L. Manzuk ; N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Moscow, Russia Илья Тимофеев ; АНО «Бюро по изучению рака почки»; Россия, 109147, Москва, пер. Маяковского, 2 Антон Снеговой ; ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина»; Россия, 1154787, Москва, Каширское шоссе, 23 Сергей Варламов ; Алтайский краевой онкологический диспансер; Россия, 656049, Барнаул, ул. Никитина, 77 Суфия Сафина ; Республиканский клинический онкологический диспансер Министерства здравоохранения Республики Татарстан; Россия, 420029, Казань, ул. Сибирский тракт, 29 Илья Варламов ; Алтайский краевой онкологический диспансер; Россия, 656049, Барнаул, ул. Никитина, 77 Людмила Гурина ; Республиканский клинический онкологический диспансер Министерства здравоохранения Республики Татарстан; Россия, 420029, Казань, ул. Сибирский тракт, 29 Людмила Манзюк ; ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина»; Россия, 1154787, Москва, Каширское шоссе, 23 |
|
| Subject |
everolimus; bevacizumab; interferon; metastatic renal cell carcinoma; resistance to anti-VEGF therapy
эверолимус;бевацизумаб;интерферон;метастатический рак почки;резистентность к анти-VEGF-терапии |
|
| Description |
Everolimus is an orally administered inhibitor of the mammalian target of rapamycin (mTOR) recommended for patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) who progressed on previous vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor-tyrosine kinase inhibitor therapy. Efficacy of everolimus in patients who progressed on anti-VEGF monoclonal antibody bevacizumab is unknown. We did a multicenter prospective trial of everolimus in patients with mRCC whose disease had progressed on bevacizumab ± interferon alpha (IFN). Patients with clear-cell mRCC which had progressed on bevacizumab ± IFN received everolimus 10 mg once daily. The primary end point was the proportion of patients remaining progression-free for 56 days, and a two-stage Simon design was used, with 80 % power and an alpha risk of 5 %. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT02056587. From December 2011 to October 2013, a total of 37 patients (28 M, 9 F) were enrolled. Median age was 60.5 years (range 41-66), 11 % had Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) > 2, and Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) favorable/intermediate risk was 38/62 %. Five (14 %) patients had a confirmed partial response and 26 (70 %) patients had a stable disease. Median progression-free survival was 11.5 months (95 % CI, 8.8–14.2). Median overall survival was not reached. No grade 3 or 4 treatment-related toxicities were observed. The most common grade 2 adverse events were fatigue (19 %) and pneumonitis (8 %). Everolimus demonstrated a favorable toxicity profile and promising anti-tumor activity as a second-line therapy in metastatic renal cell carcinoma (RCC) patients previously treated with bevacizumab ± IFN.
Эверолимус – ингибитор мишени рапамицина у млекопитающих (mammalian target of rapamycin, mTOR), принимаемый внутрь. Препарат рекомендован для назначения больным метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР), у которых произошло прогрессированиезаболевания на фоне ранее проводимой терапии ингибиторами тирозинкиназы рецептора фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF). Эффективность эверолимуса у пациентов с прогрессированием заболевания, произошедшим во время терапии бевацизумабом (представляющим собой моноклональное антитело к VEGF), неизвестна. Авторами было проведено многоцентровое проспективное исследование эверолимуса у пациентов с мПКР, после прогрессирования на фоне терапии бевацизумабомс интерфероном (ИФН) α или без последнего. Пациенты со светлоклеточным мПКР, у которых произошло прогрессирование заболевания во время применения бевацизумаба с ИФН или без него, получали эверолимус по 10 мг 1 раз в сутки. Первичной конечной точкойэффективности являлась доля пациентов, у которых отсутствовало прогрессирование заболевания на протяжении 56 дней, при этом использовался 2-этапный дизайн по Simon, обеспечивающий 80 % статистическую мощность и риск α-ошибок в 5 %. Данное исследование зарегистрировано в системе ClinicalTrials.gov под номером NCT02056587. С декабря 2011 по октябрь 2013 г. в общей сложности были набраны 37 пациентов (28 мужчин и 9 женщин). Медиана возраста составила 60,5 года (с разбросом от 41 до 66 лет), у 11 % больных статус по шкале ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group – Восточная кооперативная онкологическая группа) был > 2, и 38/62 % больных относились к благоприятной/промежуточной прогностической категории по шкале MSKCC (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center). У 5 (14 %) пациентов были подтверждены частичные ответы, а у 26 (70 %) пациентов была отмечена стабилизация заболевания. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 11,5 мес (95 % доверительный интервал 8,8–14,2). Медианаобщей выживаемости достигнута не была. Связанных с терапией проявлений токсичности III или IVстепени на момент первого анализа не наблюдалось. Наиболее распространенными нежелательными явлениями II степени была утомляемость (19 %) и пневмонит (8 %). Эверолимус продемонстрировал благоприятный профиль токсичности и многообещающую противоопухолевую активность в качестве терапии 2-й линии у больных мПКР, ранее получавших бевацизумаб с ИФН или без последнего. |
|
| Publisher |
"PH "ABV-Press"", LLC
|
|
| Contributor |
—
— |
|
| Date |
2015-06-19
|
|
| Type |
info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion — — |
|
| Format |
application/pdf
|
|
| Identifier |
http://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/451
10.17650/1726-9776-2015-11-2-34-39 |
|
| Source |
Cancer Urology; Том 11, № 2 (2015); 34-39
Онкоурология; Том 11, № 2 (2015); 34-39 1996-1812 1726-9776 10.17650/1726-9776-2015-11-2 |
|
| Language |
rus
|
|
| Relation |
http://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/451/434
|
|
| Rights |
Authors who publish with this journal agree to the following terms:Authors retain copyright and grant the journal right of first publication with the work simultaneously licensed under a Creative Commons Attribution License that allows others to share the work with an acknowledgement of the work's authorship and initial publication in this journal.Authors are able to enter into separate, additional contractual arrangements for the non-exclusive distribution of the journal's published version of the work (e.g., post it to an institutional repository or publish it in a book), with an acknowledgement of its initial publication in this journal.Authors are permitted and encouraged to post their work online (e.g., in institutional repositories or on their website) prior to and during the submission process, as it can lead to productive exchanges, as well as earlier and greater citation of published work (See The Effect of Open Access).
Авторы, публикующие в данном журнале, соглашаются со следующим:Авторы сохраняют за собой авторские права на работу и предоставляют журналу право первой публикации работы на условиях лицензии Creative Commons Attribution License, которая позволяет другим распространять данную работу с обязательным сохранением ссылок на авторов оригинальной работы и оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы сохраняют право заключать отдельные контрактные договоронности, касающиеся не-эксклюзивного распространения версии работы в опубликованном здесь виде (например, размещение ее в институтском хранилище, публикацию в книге), со ссылкой на ее оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы имеют право размещать их работу в сети Интернет (например в институтском хранилище или персональном сайте) до и во время процесса рассмотрения ее данным журналом, так как это может привести к продуктивному обсуждению и большему количеству ссылок на данную работу (См. The Effect of Open Access). |
|