Record Details

PHARMACOKINETIC PROPERTIES AND THE ENZYMATIC HYDROLYSIS OF DIACYLGLYCEROPHOSPHATE FLUDARABINE DERIVATIVES

Doklady of the National Academy of Sciences of Belarus

View Archive Info
 
 
Field Value
 
Title PHARMACOKINETIC PROPERTIES AND THE ENZYMATIC HYDROLYSIS OF DIACYLGLYCEROPHOSPHATE FLUDARABINE DERIVATIVES
ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ЭНЗИМАТИЧЕСКИЙ ГИДРОЛИЗ ДИАЦИЛГЛИЦЕРОФОСФАТНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ФЛУДАРАБИНА
 
Creator I. TSYBULSKAYA A.; Institute of Bioorganic Chemistry, Minsk
T. KULAK I.; Institute of Bioorganic Chemistry, Minsk
T. BURAVSKAYA N.; Institute of Bioorganic Chemistry, Minsk
M. GOLUBEVA B.; Institute of Bioorganic Chemistry, Minsk
P. SHABUNYA S.; Institute of Bioorganic Chemistry, Minsk
S. FATYKHOVA A.; Institute of Bioorganic Chemistry, Minsk
P. KURMAN V.; Institute of Bioorganic Chemistry, Minsk
E. KALINICHENKO N.; Institute of Bioorganic Chemistry, Minsk
И. ЦИБУЛЬСКАЯ А.; Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск
Т. КУЛАК И.; Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск
Т. БУРАВСКАЯ Н.; Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск
М. ГОЛУБЕВА Б.; Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск
П. ШАБУНЯ С.; Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск
С. ФАТЫХОВА А.; Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск
П. КУРМАН В.; Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск
Е. КАЛИНИЧЕНКО Н.; Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск
 
Subject fludarabine;diacylglycerophosphates;prodrugs;bioavailability;conjugates;enzymatic hydrolysis;pharmacokinetic
флударабин;диацилглицерофосфаты;пролекарства;биодоступность;конъюгаты;энзиматиче¬ский гидролиз;фармакокинетика
 
Description It is shown that the intragastric administration of 1,2- and 1,3-diacylglycerphosphate fludarabine derivatives to Wistar rats and ICR outbred mice leads to a prolonged circulation of fludarabine in animal serum in comparison with the analogous administration of equimolar fludarabine phosphate. The investigated compounds can be regarded as oral fludarabine prodrugs. It is found that the oral bioavalability of fludarabine from its 1,2-dimyristoylglycerophosphate derivative is close to its oral bioavalability from equimolar fludarabine phosphate. Based on the data of the model in vitro experiments, we can suppose that fludarabine can release from its diacylglycerphosphate prodrugs under the action of phospholipases A and D and phosphodiesterases.
Установлено, что в результате внутрижелудочного введения 1,2- и 1,3-диацилглицерофосфатных производных флударабина крысам Вистар и аутбредным мышам наблюдается пролонгированное выделение и более длительная циркуляция нуклеозида в системном кровотоке животных, чем после введения эквимолярных количеств флударабина фосфата. Изученные фосфолипидные производные могут рассматриваться в качестве пероральных пролекарств флударабина. Показано, что оральная биодоступность флударабина из его 1,2-димиристоилглицерофосфатного производного у животных близка к его оральной биодоступности из эквимолярного количества флударабина фосфата. На основании данных, полученных в модельных экспериментах in vitro, можно предположить, что флударабин может выделяться из полученных пролекарств под действием ферментов, принадлежащих к семействам фосфолипаз А и Д, а также фосфодиэстераз.
 
Publisher The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"
 
Contributor —
—
 
Date 2016-05-21
 
Type info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
—
—
 
Format application/pdf
 
Identifier http://doklady.belnauka.by/jour/article/view/15
 
Source Doklady of the National Academy of Sciences of Belarus; Том 60, № 1 (2016); 65-71
Доклады Национальной академии наук Беларуси; Том 60, № 1 (2016); 65-71
0002-354X
 
Language rus
 
Relation http://doklady.belnauka.by/jour/article/view/15/16
 
Rights Authors who publish with this journal agree to the following terms:Authors retain copyright and grant the journal right of first publication with the work simultaneously licensed under a Creative Commons Attribution License that allows others to share the work with an acknowledgement of the work's authorship and initial publication in this journal.Authors are able to enter into separate, additional contractual arrangements for the non-exclusive distribution of the journal's published version of the work (e.g., post it to an institutional repository or publish it in a book), with an acknowledgement of its initial publication in this journal.Authors are permitted and encouraged to post their work online (e.g., in institutional repositories or on their website) prior to and during the submission process, as it can lead to productive exchanges, as well as earlier and greater citation of published work (See The Effect of Open Access).
Авторы, публикующие в данном журнале, соглашаются со следующим:Авторы сохраняют за собой авторские права на работу и предоставляют журналу право первой публикации работы на условиях лицензии Creative Commons Attribution License, которая позволяет другим распространять данную работу с обязательным сохранением ссылок на авторов оригинальной работы и оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы сохраняют право заключать отдельные контрактные договорённости, касающиеся не-эксклюзивного распространения версии работы в опубликованном здесь виде (например, размещение ее в институтском хранилище, публикацию в книге), со ссылкой на ее оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы имеют право размещать их работу в сети Интернет (например в институтском хранилище или персональном сайте) до и во время процесса рассмотрения ее данным журналом, так как это может привести к продуктивному обсуждению и большему количеству ссылок на данную работу (См. The Effect of Open Access).