Record Details

FIRST EXPERIENCE IN SYSTEMIC ADMINISTRATION OF EVEROLIMUS IN RENAL TRANSPLANTATION FROM EXPANDED CRITERIA DONORS IN RUSSIAN FEDERATION

Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs

View Archive Info
 
 
Field Value
 
Title FIRST EXPERIENCE IN SYSTEMIC ADMINISTRATION OF EVEROLIMUS IN RENAL TRANSPLANTATION FROM EXPANDED CRITERIA DONORS IN RUSSIAN FEDERATION
ОБОБЩЕНИЕ ПЕРВОГО В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ОПЫТА СИСТЕМАТИЧЕСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ ЭВЕРОЛИМУСА ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПОЧЕК ОТ ДОНОРОВ С РАСШИРЕННЫМИ КРИТЕРИЯМИ
 
Creator I. Uliyankina V.; Saint-Petersburg I.I. Dzhanelidze State Research Institute of Emergency Medicine
A. Skvortsov E.; Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
A. Ananiev N.; Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
A. Kutenkov A.; Saint-Petersburg I.I. Dzhanelidze State Research Institute of Emergency Medicine
D. Kuzmin O.; Saint-Petersburg I.I. Dzhanelidze State Research Institute of Emergency Medicine
V. Daineko S.; Saint-Petersburg I.I. Dzhanelidze State Research Institute of Emergency Medicine
D. Gogolev V.; Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
O. Reznik N.; Saint-Petersburg I.I. Dzhanelidze State Research Institute of Emergency Medicine

Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
И. Ульянкина В.; ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»
А. Скворцов Е.; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России
А. Ананьев Н.; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России
А. Кутенков А.; ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»
Д. Кузьмин О.; ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»
В. Дайнеко С.; ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»
Д. Гоголев В.; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России
О. Резник Н.; ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России
 
Subject expanded criteria donors; immunosuppressive therapy; calcineurin inhibitors; Cyclosporine; Tacrolimus; Everolimus
доноры с расширенными критериями;иммуносупрессивная терапия;ингибиторы кальциневрина;циклоспорин;такролимус;эверолимус
 
Description Introduction. Kidney transplant (KTx) with reduced functional reserve is more sensitive to the toxic effects of calcineurin inhibitors (CNI). Immunosuppressive therapy (IST) approach with m-TOR inhibitors in case of KTx from expanded criteria donors (ECD) leads to decreasing levels of cyclosporine (CsA) in the blood. Despite the presence of international pilot studies we do not have yet clear recommendation as to combination of CsA and Everolimus. In this article, we presented 5-year results of the fi rst Russian experience of systematic administration of Everolimus as a basic IST in KTx from ECDs.Materials and methods. The group of recipients (n = 41) having received bilateral kidney transplants from the same ECDs was analyzed. Comparison group (n = 19) received standard IST consisting of CsA, MMF and steroids. Study group included 22 recipients who received kidneys from the same ECDs and IST based on early (starting from the 90th day after transplantation) conversion from MMF to Everolimus – 1.5 mg/day (target concentration – 3–6 ng/mL). Simultaneously with the administration of Everolimus, dosing of Neoral dropped immediately by 50%, and then, in accordance with the target concentration (C0 30–50 ng/mL). Dosage of steroids in patients of the study group was gradually minimized.Results. Both groups were comparable in terms of serum creatinine level and glomerular fi ltration rate (GFR) up to 3 months after transplantation. As a result of the introduction of a new IST scheme in the study group, serum creatinine level in 60 months after KTx was 149.27 ± 42.68 μmol/L, in the comparison group – 209.87 ± 39.56 μmol/L; р < 0.05. In the control group GFR reduced to 27.50 ± 7.39 mL/min/1.73 m2, in the study group it was 46.21 ± 15.17 mL/min/1.73 m2, p < 0.05.Conclusion. Early administration of Everolimus is strongly recommended in all cases of ECD KTx. This approach helps minimize CNI nephrotoxicity, provides the prevention of chronic allograft nephropathy, enables the stable renal function, and contributes to the survival of renal transplant recipients.
Введение. Увеличение доли трансплантатов, полученных от доноров с расширенными критериями (ДРК), ставит вопрос об оптимизации схем иммуносупрессивной терапии (ИСТ). Применение схем с включением m-TOR-ингибиторов при трансплантации почек (Тх почек) от ДРК позволяет снизить уровень циклоспорина (ЦсА), минимизируя его нефротоксичность. В настоящее время отсутствует четкий алгоритм использования комбинации ЦсА и эверолимуса в различных клинических ситуациях. Нами предпринята попытка обобщить собственный, первый в России, 5-летний опыт применения эверолимуса.Материалы и методы. Были исследованы результаты пересадок контралатеральных почек (n = 41), полученных от ДРК, из числа этих реципиентов была сформирована группа сравнения (n = 19), пациенты которой получали стандартную ИСТ (ЦсА, микофенолаты, стероиды), и исследуемая группа (n = 22), пациенты которой получили контралатеральную почку и иммуносупрессию, с ранней (начиная с 90-го дня после ТП) конверсией от ММФ на эверолимус в дозе 1,5 мг/сут (целевая концентрация – 3–6 нг/мл). Одновременно с назначением эверолимуса снижалась дозировка неорала сразу на 50%, а затем в соответствии с целевой концентрацией (С0 30–50 нг/мл). Постепенно минимизировались доза стероидов у пациентов исследуемой группы.Результаты. Обе группы были сопоставимы по уровню креатинина и СКФ до 3 месяцев после ТП. В результате введения новой схемы ИСТ в исследуемой группе к 60 месяцам после ТП креатинин составил 149,27 ± 42,68 мкмоль/л, в группе сравнения – 209,87 ± 39,56 мкмоль/л; р < 0,05. В контрольной группе отмечалось снижение СКФ до 27,50 ± 7,39 мл/мин/1,73 м2, в исследуемой – 46,21 ± 15,17 мл/мин/1,73 м2; р < 0,05.Выводы. Ранняя конверсия на эверолимус показана в случаях Тх почек, полученных от ДРК. Разработанная схема позволяет минимизировать дозу ИКН, что снижает проявления нефротоксичности, без ущерба для общей эффективности терапии, обеспечивает профилактику ХТН, стабильную функцию почек в долгосрочном периоде, способствует выживаемости реципиентов и почечных трансплантатов.
 
Publisher V.I.Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs
 
Contributor —
—
 
Date 2017-01-28
 
Type info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
—
—
 
Format application/pdf
 
Identifier http://journal.transpl.ru/vtio/article/view/703
10.15825/1995-1191-2016-4-77-86
 
Source Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs; Том 18, № 4 (2016); 77-86
Вестник трансплантологии и искусственных органов; Том 18, № 4 (2016); 77-86
2412-6160
1995-1191
10.15825/1995-1191-2016-4
 
Language rus
 
Relation http://journal.transpl.ru/vtio/article/view/703/593
Nankivell BJ, Borrows RJ, Fung CL et al. The Natural History of Chronic Allograft Nephropathy. N. Engl. J. Med. 2003; 349 (24): 2326–2333.
Naesens M, Kuypers DRJ, Sarwal M et al. Calcineurin Inhibitor Nephrotoxicity. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2009 Feb; 4 (2): 481–508.
Chapman JR. Chronic Calcineurin Inhibitor Nephrotoxicity – Lest We Forget. Am. J. Transplant. 2011; 11 (4): 693–697.
Nankivell BJ, Wavamunno MD, Borrows RJ et al. Mycophenolate Mofetil Is Associated with Altered Expression of Chronic Renal Transplant Histology. Am. J. Transplant. 2007; 7 (2): 366–376.
Holdaas H, Midtvedt K, Asberget A. A drug safety evaluation of everolimus in kidney transplantation. Expert Opin. Drug. Saf. 2012; 11 (6): 1013–1022.
Brazelton TR, Morris R. Molecular mechanisms of action of new xenobiotic immunosuppressive drugs: tacrolimus (FK506), sirolimus (rapamycin), mycophenolate mofetil and lefl unomide. Curr. Opin. Immunol. 1996; 8 (5): 710–720.
Grinyo JM, Bestard O, Torras J, Cruzado JM. Optimal immunosuppression to prevent chronic allograft dysfunction. Kidney Int. 2010; 78 (119): 66–70.
Brouard S, Renaudin K, Soulillou JP. Revisiting the natural history of IF/TA in renal transplantation. Am. J. Transplant. 2011; 11: 647–649.
Matas AJ. Chronic progressive calcineurin nephrotoxicity: an overstated concept. Am. J. Transplant. 2011; 11: 687–692.
Tedesco-Silva HJr, Vitko S, Pascual J et al. 12-month safety and effi cacy of everolimus with reduced exposure cyclosporine in de novo renal transplant recipients. Transpl. Int. 2007; 20 (1): 27–36.
Tedesco-Silva HJr, Cibrikb D, Johnstonc T et al. Everolimus Plus Reduced-Exposure CsA versus Mycophenolic Acid Plus Standard-Exposure CsAin Renal Transplant Recipients. Am. J. Transplant. 2010; 10: 1401–1413.
Cibrik D, Tedesco-Silva JrH, Vathsala A et al. Randomized Trial of Everolimus- Facilitated Calcineurin Inhibitor Minimization Over 24 Months in Renal Transplantation. Transplantation. 2013; 95 (7): 933–942.
Kahan BD, Sheena G, Tejpal N et al. Synergistic interactions of cyclosporine and rapamycin to inhibit immune performances of normal human peripheral blood lymphocytes in vitro. Transplantation. 1991; 51 (1): 232–239.
Резник ОН, Багненко СФ, Мойсюк ЯГ и др. Трансплантация почек от возрастных доноров. Актуальность, первый опыт и перспективы. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2009; 1: 11–22. Reznik ON, Bagnenko SF, Mojsyuk YaG i dr. Transplantaciya pochek ot vozrastnyh donorov. Aktual’nost’, pervyj opyt i perspektivy. Vestnik transplantologii i iskusstvennyh organov. 2009; 1: 11–22.
Cohen B, Smits JM, Haase B et al. Expanding the donor pool to increase renal transplantation. Nephrol. Dial. Transpl. 2005; 20: 34–38.
Meier-Kriesche H, Schold JD, Gaston RS et al. Kidneys from deceased donors: maximizing the value of a scarce resource. Am. J. Тransplant. 2005; 5: 1725–1730.
Nicholson MJ. Renal transplantation from non-heart-beating donors: Opportunities and Challenges. Transplantation Reviews. 2000; 14 (1): 1–17.
Arns W, Citterio F, Campistol JM. «Old-for-old» – new strategies for renal transplantation. Neprol. Dial. Transplant. 2007; 22: 336–341.
Carter JT, Chan S, Roberts JP. Expanded criteria donor kidney allocation: marked decrease in cold ischemia and delayed graft function at a single center. Am. J. Transplant. 2005; 5: 2745–2753.
Danovitch GM, Gaston RS et al. The report of a national conference on the wait list for kidney transplantation. Am. J. Transplant. 2003; 3 (7): 775–785.
Delmonico FL, Wynn JJ. Managing the enlarging waiting list. Am. J. Transplant. 2002; 2: 889–890.
Port F. Expanded criteria donors for kidney transplantation. Am. J. Transplant. 2003; 3 (14): 114–125.
Sung RS, Guidinger MK, Lake CD. Impact of the expanded criteria donor allocation system on the use of expanded criteria donor kidneys. Transplantation. 2005; 79 (9): 1257–1261.
Wolfe RA, Ashby VB, Milford EL et al. Comparison of mortality in all patients on dialisys, patients on dialisys waiting transplantation and recipients of a fi rst cadaveric transplant. N. Engl. J. Med. 1999; 341: 1725–1729.
Резник ОН, Тутин АП, Ульянкина ИВ. Минимизация иммуносупрессии при трансплантации почки. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2011; XIII (4): 66–75. Reznik ON, Tutin AP, Ul’yankina IV. Minimizaciya immunosupressii pri transplantacii pochki. Vestnik transplantologii i iskusstvennyh organov. 2011; XIII (4): 66–75.
Martins PNA, Pratschke J, Pascher A et al. Age and immune response in organ transplantation. Transplantation. 2005; 79: 127–132.
Matas AJ, Lawson W, McHugh L et al. Employment patterns after successful kidney transplantation. Transplantation. 1996; 61: 729–733.
Meier-Kriesche HU, Ojo A, Hanson J et al. Exponentially insceased risk of infectious death in older transplant recipients. Kidney Int. 2001; 59: 1539.
Li YT, Danguilan RA, Cabanayan-Casasola CB et al. Everolimus with reduced-dose cyclosporine in de novo renal transplant recipients: Philippine experience. Transplantation Proceedings. 2008; 40: 2211–2213.
Luke PPW, Nguan CY, Horovitz D. Immunosupression without calcineurin inhibition: optimization of renal function in expanded criteria donor renal transplantation. Clin. Transplant. 2008; 10: 1–7.
Arns W, Citterio F, Campistol JM. «Old-for-old» – new strategies for renal transplantation. Neprol. Dial. Transplant. 2007; 22: 336–341.
Grinyo JM, Bestard O, Torras J, Cruzado JM. Optimal immunosuppression to prevent chronic allograft dysfunction. Kidney Int. 2010; 78 (119): 66–70.
Прокопенко ЕИ. Применение эверолимуса у de novo реципиентов почечного трансплантата. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2010; 2: 74–82. Prokopenko EI. Primenenie ehverolimusa u de novo recipientov pochechnogo transplantata. Vestnik transplantologii i iskusstvennyh organov. 2010; 2: 74–82.
Fellstrom B. Cyclosporinenephrotoxicity. Transplantation Proceedings. 2004; 36: 220–223.
Giron F, Baez Y, Niño-Murcia A et al. Conversion Therapy to Everolimus in Renal Transplant Recipients: Results After One Year. Transplant. Proc. 2008; 40: 711–713.
Inza A, Balda S, Álvarez E et al. Conversion to Everolimus in Kidney Transplant Recipients with Decreased Renal Function. Transplant. Proc. 2009; 41: 2134–2136.
Pascual J. The use of everolimus in renal-transplant patients. International Journal of Nephrology and Renovascular Disease. 2009; 2: 9–21.
Mjornstedta L, Sørensenb SS, von zur Muhlenc B et al. Improved Renal Function after Early Conversion From a Calcineurin Inhibitor to Everolimus: a Randomized Trial in Kidney Transplantation. Am. J. Transplant. 2012; 12 (10): 2744–2753.
Pascual J et al. Everolimus (Certican) in renal transplantation: a review of clinical trial data, current usage, and future directions. Transplantation Reviews. 2006; 20: 1–18.
Pascual J, Srinivas TR, Chadban S et al. TRANSFORM: a novel study design to evaluate the effect of everolimus on long-term outcomes after kidney transplantation. Open Access Journal of Clinical Trials. 2014; 6: 45–54.
Tu Y, Stepkowski SM, Chou TC, Kahan BD. The synergistic effects of cyclosporine, sirolimus, and brequinar on heart allograft survival in mice. Transplantation. 1995; 59: 177–183.
Morris RE. Rapamycins: antifungal, antitumor, antiproliferative, and immunosuppressive macrolides. Transplant. Rev. 1992; 6: 39–87.
Holdaas H, Midtvedt K, Asberget A. A drug safety evaluation of everolimus in kidney transplantation. Expert Opin. Drug. Saf. 2012; 11 (6): 1013–1022.
Vitko S, Margreiter R, Weimar W et al. Three-year efficacy and safety results from a study of everolimus versus mycophenolate mofetil in de novo renal transplant patients. Am. J. Transplant. 2005; 5: 2521–2530.
Nashan B, Curtis J, Ponticelli C et al. Everolimus and reduced-exposure cyclosporine in de novo renal-transplant recipients: a three-year phase II, randomized, multicenter, open-label study. Transplantation. 2004; 78: 1332–1340.
Lorber MI, Mulgaonkar S, Butt KMH et al. Everolimus versus Mycophenolate Mofetil in the Prevention of Rejection in de novo Renal Transplant Recipients: A 3-year Randomized, Multicenter, Phase III Study. Transplantation. 2005; 80: 244–252.
Sagedal S, Nordal KP, Hartmann A et al. The impact of cytomegalovirus infection and disease on rejection episodes in renal allograft recipients. Am. J. Transplant. 2002; 2: 850–856.
Brennan DC, Legendre C, Patel D et al. Cytomegalovirus incidence between everolimus versus mycophenolate in de novo renal transplants: pooled analysis of three clinical trials. Am. J. Transplant. 2011; 11: 2453–2462.
Langer RM, Hene R, Vitko S et al. Everolimus plus early tacrolimus minimization: a phase III, randomized, openlabel, multicenter trial in renal transplantation. Transpl. Int. 2012; 25: 592–602.
Kovarik JM et al. Differential Pharmacokinetic Interaction of Tacrolimus and Cyclosporine on Everolimus. Transplant. Proc. 2006; 38: 3456–3458.
Schuurman H et al. SDZ RAD, A new rapamycin derivate: Synergism with Cyclosporine. Transplantation. 1997; 64 (1): 32–35.
Abramowicz D et al. Cyclosporine Withdrawal from a Mycophenolate Mofetil – Containing Immunosuppressive Regimen: Results of a Five-Year, Prospective, Randomized Study. J. Am. Soc. Nephrol. 2005; 16: 2234–2240.
 
Rights Authors who publish with this journal agree to the following terms:Authors retain copyright and grant the journal right of first publication with the work simultaneously licensed under a Creative Commons Attribution License that allows others to share the work with an acknowledgement of the work's authorship and initial publication in this journal.Authors are able to enter into separate, additional contractual arrangements for the non-exclusive distribution of the journal's published version of the work (e.g., post it to an institutional repository or publish it in a book), with an acknowledgement of its initial publication in this journal.Authors are permitted and encouraged to post their work online (e.g., in institutional repositories or on their website) prior to and during the submission process, as it can lead to productive exchanges, as well as earlier and greater citation of published work (See The Effect of Open Access).
Авторы, публикующие в данном журнале, соглашаются со следующим:Авторы сохраняют за собой авторские права на работу и предоставляют журналу право первой публикации работы на условиях лицензии Creative Commons Attribution License, которая позволяет другим распространять данную работу с обязательным сохранением ссылок на авторов оригинальной работы и оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы сохраняют право заключать отдельные контрактные договорённости, касающиеся не-эксклюзивного распространения версии работы в опубликованном здесь виде (например, размещение ее в институтском хранилище, публикацию в книге), со ссылкой на ее оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы имеют право размещать их работу в сети Интернет (например в институтском хранилище или персональном сайте) до и во время процесса рассмотрения ее данным журналом, так как это может привести к продуктивному обсуждению и большему количеству ссылок на данную работу (См. The Effect of Open Access).