Record Details

Prognostic role of Ki-67 expression in determination of risk of non-muscle invasive bladder cancer recurrence

Oncourology

View Archive Info
 
 
Field Value
 
Title Prognostic role of Ki-67 expression in determination of risk of non-muscle invasive bladder cancer recurrence
Прогностическая роль экспрессии Ki-67 в определении риска развития рецидива мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря
 
Creator M. Kovylina V.; A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry
E. Prilepskaya A.; A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry
N. Tupikina V.; A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry
I. Reva A.; A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry
Н. Тупикина В.; Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова
Е. Прилепская А.; Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова
М. Ковылина В.; Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова
И. Рева А.; Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова
 
Subject non-muscle invasive bladder cancer; molecular marker; relapse; prognosis
мышечно-неинвазивный рак мочевого пузыря; молекулярные маркеры; экспрессия онкомаркеров; экспрессия Ki-67; первичная ТУР мочевого пузыря; рецидив; стратификация риска; прогноз
 
Description Introduction. To increase accuracy of disease prognosis in patients with bladder cancer we propose determination of expression level of several tumor markers. Objective is evaluation of prognostic significance of Ki-67 expression level in risk of non-muscle invasive bladder cancer recurrence.Materials and methods. To perform immunohistochemistry analysis of Ki-67 we used surgery material of 83 patients who underwent primary transurethral bladder resection due to non-muscle invasive cancer. We performed an analysis of correlation between Ki-67 expression level in malignant tissue removed by transurethral resection and characteristics of tumor development. We evaluated the role of Ki-67 in stratification of recurrence risk by comparing the level of Ki-67 antigen expression in patients with recurrent non-muscle invasive bladder cancer and in relapse-free patients. We present evaluation of sensitivity, specificity, and prognostic value of quantitative determination of Ki-67 expression level in relation to non-muscle invasive bladder cancer recurrence.Results. During the follow-up period, 41 cases of non-muscle invasive bladder tumor recurrence were observed. Quantitative value of the Ki-67 marker correlated with tumor differentiation grade G, malignancy grade, invasion into submucosal and muscle layers, presence of primary process, and tumor recurrence. In comparison with relapse-free patients, a significantly higher level of Ki-67 expression was observed in patients with cancer recurrence (р = 0.0035). We have determined a threshold quantitative value of Ki-67 (48 %) indicating disease recurrence. Presence of a threshold value of the Ki-67 marker showed moderate sensitivity level (less than 71 %) with relatively low specificity level (57 %). However prognostic level wasn’t high (between 63 and 65 %).Conclusion. In patients with recurrent non-muscle invasive bladder cancer an elevated level of Ki-67 expression was observed in comparison with relapse-free patients (test sensitivity was 70.7 %). Obviously, determination of molecular biomarkers, Ki-67 in particular, can potentially help distinguish highly malignant tumors with high progression and recurrence risk, which can significantly improve treatment results for these patients. However, this problem requires further research. 
Введение. Для повышения точности прогноза заболевания у пациентов, страдающих раком мочевого пузыря, было предложено определение уровня экспрессии ряда молекулярных онкомаркеров.Цель исследования – оценка прогностической значимости экспрессии Ki-67 для риска развития рецидива мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря. Материалы и методы. Для проведения иммуногистохимического исследования с онкопротеином Ki-67 был использован операционный материал 83 пациентов, перенесших первичную трансуретральную резекцию мочевого пузыря по поводу мышечно-неинвазивного рака. Выполнен корреляционный анализ между уровнем экспрессии Ki-67 в злокачественной ткани, удаленной в ходе трансуретральной резекции мочевого пузыря, и характеристиками опухолевого процесса. Проведена оценка роли Ki-67 в стратификации риска развития рецидива у больных путем сравнения уровней экспрессии антигена Ki-67 в группах пациентов с рецидивом мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря и его отсутствием. Дана оценка чувствительности, специфичности и прогностической ценности количественного определения уровня экспрессии Ki-67 в отношении развития рецидива мышечнонеинвазивного рака мочевого пузыря.Результаты. За период наблюдения был зарегистрирован 41 случай рецидива мышечно-неинвазивной опухоли мочевого пузыря. Количественное значение маркера Ki-67 коррелировало со степенью дифференцировки опухоли G, степенью злокачественности, инвазией в подслизистый и мышечный слои, расстоянием до инвазии опухоли, наличием первичного процесса и рецидива опухоли. Был отмечен достоверно более высокий уровень экспрессии Ki-67 у больных с рецидивом опухоли по сравнению с группой пациентов без рецидива (р = 0,0035), на основании чего выделено пороговое количественное значение маркера Ki-67 (48 %), свидетельствующее о развитии рецидива заболевания. Наличие порогового значения маркера Ki-67 показало умеренный уровень чувствительности (до 71 %) с относительно невысоким уровнем специфичности (57 %). Однако высокого значения прогностической ценности не отмечено (в пределах 63–65 %).Заключение. У больных с рецидивом мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря отмечается повышенная экспрессия антигена Ki-67 по сравнению с пациентами без рецидива заболевания (чувствительность теста составила 70,7 %). Очевидно, что определение молекулярныx биомаркеров, в частности Ki-67, может потенциально помочь в выделении группы опухолей высокой степени злокачественности с высоким риском прогрессирования и рецидивирования, что может значительно улучшить результаты лечения таких пациентов. Однако этот вопрос требует дальнейшего тщательного изучения. 
 
Publisher "PH "ABV-Press"", LLC
 
Contributor —
Президент РФ (грант МК-6070.2015.7)
 
Date 2017-04-04
 
Type info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
—
—
 
Format application/pdf
 
Identifier http://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/627
10.17650/1726-9776-2017-13-1-67-73
 
Source Cancer Urology; Том 13, № 1 (2017); 67-73
Онкоурология; Том 13, № 1 (2017); 67-73
1996-1812
1726-9776
10.17650/1726-9776-2017-13-1
 
Language rus
 
Relation http://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/627/624
http://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/downloadSuppFile/627/353
http://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/downloadSuppFile/627/355
http://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/downloadSuppFile/627/356
http://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/downloadSuppFile/627/357
http://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/downloadSuppFile/627/358
http://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/downloadSuppFile/627/359
http://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/downloadSuppFile/627/360
Ferlay J., Bray F., Forman D. et al. Cancer incidence and mortality worldwide. IARC Cancer Base No. 10, 2010. International Agency for Research on Cancer: Lyon, France. GLOBOCAN 2008 (1.2). http://www.ejcancer.com/article/S09598049(13)00007-5/references.
Burger M., Catto J.W., Dalbagni G. et al. Epidemiology and risk factors of urothelial bladder cancer. Eur Urol 2013;63(2):234–41. DOI: 10.1016/j.eururo.2012.07.033. PMID: 22877502. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22877502.
Brausi M., Collette L., Kurth K. et al. Variability in the recurrence rate at first follow-up cystoscopy after TUR in stage Ta T1 transitional cell carcinoma of the bladder: a combined analysis of seven EORTC studies. Eur Urol 2002;41(5):523–31. PMID: 12074794. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12074794.
Mariappan P., Finney S.M., Head E. et al. Good quality white-light transurethral resection of bladder tumours (GQ-WLTURBT) with experienced surgeons performing complete resections and obtaining detrusor muscle reduces early recurrence in new non-muscleinvasive bladder cancer: validation across time and place and recommendation for benchmarking. BJU Int 2012;109(11):1666–73. DOI: 10.1111/j.1464-410X.2011.10571.x. PMID: 22044434. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/articles/22044434/.
Millan-Rodriguez F., Chechile-Toniolo G., Salvador-Bayarri J. et al. Primary superficial bladder cancer risk groups according to progression, mortality and recurrence. J Urol 2000;164(3 Pt 1):680–4. PMID: 10954628. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10954628.
Sylvester R.J., van der Meijden A.P., Oosterlinck W. et al. Predicting recurrence and progression in individual patients with stage Ta T1 bladder cancer using EORTC risk tables: a combined analysis of 2596 patients from seven EORTC trials. Eur Urol 2006;49(3):466–77. DOI: 10.1016/j.eururo.2005.12.031. PMID: 16442208. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16442208.
Kurth K.H., Denis L., Bouffioux C. et al. Factors affecting recurrence and progression in superficial bladder tumors. Eur J Cancer 1995;31A(11):1840–6. PMID: 8541110. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/095980499500287S.
Allard P., Bernard P., Fradet Y., Têtu B. The early clinical course of primary Ta and T1 bladder cancer: a proposed prognostic index. Br J Urol 1998;81(5):692–8. PMID: 9634043. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9634043.
Soloway M.S. It is time to abandon the “superficial” in bladder cancer. Eur Urol 2007;52(6):1564–5. DOI: 10.1016/j.eururo.2007.07.011. PMID: 17681680. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17681680.
Bryan R.T., Wallace D.M. “Superficial” bladder cancer – time to uncouple pT1 tumours from pTa tumours. BJU Int 2002;90(9):846–52. PMID: 12460344. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12460344.
Gönül II., Akyürek N., Dursun A., Küpeli B. Relationship of Ki67, TP53, MDM-2 and BCL-2 expressions with WHO 1973 and WHO/ISUP grades, tumor category and overall patient survival in urothelial tumors of the bladder. Pathol Res Pract 2008;204(10):707–17. DOI: 10.1016/j.prp.2008.03.011. PMID: 18572327. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18572327.
Scholzen T., Gerdes J. The Ki-67 protein: from the known and the unknown [review]. J Cell Physiol 2000;182(3):311–22. DOI: 10.1002/(SICI)10974652(200003)182:33.0.CO;2-9. PMID: 10653597. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10653597.
Popov Z., Hoznek A., Colombel M. et al. The prognostic value of p53 nuclear overexpression and MIB-1 as a proliferative marker in transitional cell carcinoma of the bladder. Cancer 1997;80(8):1472–81. PMID: 9338472. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/articles/9338472/.
Liukkonen T., Rajala P., Raitanen M. et al. Prognostic value of MIB-1 score, p53, EGFr, mitotic index and papillary status in primary superficial (stage pTa/T1) bladder cancer: a prospective comparative study. The Finnbladder Group. Eur Urol 1999;36(5):393–400. DOI: 20039. PMID: 10516448. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10516448.
Pfister C., Lacombe L., Vezina M.C. et al. Prognostic value of the proliferative index determined by Ki-67 immunostaining in superficial bladder tumors. Hum Pathol 1999;30(11):1350–5. PMID: 10571516. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10571516.
Wu T.T., Chen J.H., Lee Y.H., Huang J.K. The role of bcl-2, p53, and ki-67 index in predicting tumor recurrence for low grade superficial transitional cell bladder carcinoma. J Urol 2000;163(3):758–60. PMID: 10687971. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10687971.
Herr H.W., Sogani P.C. Does early cystectomy improve the survival of patients with high risk superficial bladder tumors? J Urol 2001;166(4)1296–9. PMID: 11547061. https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11547061.
Sylvester R.J. How well can you actually predict which non-muscle-invasive bladder cancer patients will progress? Eur Urol 2011;60(3):431–4. DOI: 10.1016/j.eururo.2011.06.001. PMID: 21680084.
Gerdes J., Lemke H., Baisch H. et al. Cell cycle analysis of a cell proliferation-associated human nuclear antigen defined by the monoclonal antibody Ki-67. J Immunol 1984;133(4):1710–5. PMID: 6206131. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6206131.
Gerdes J., Li L., Schlueter C. et al. Immunobiochemical and molecular biologic characterization of the cell proliferationassociated nuclear antigen that is defined by monoclonal antibody Ki-67. Am J Pathol 1991;138(4):867–73. PMID: 2012175. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1886092/.
Бабиченко И.И., Пульбере С.А., Мотин П.И. и др. Значение матриксной металлопротеиназы-9, тканевого ингибитора металлопротеиназы и белка Ki-67 при новообразованиях предстательной железы. Урология 2014;(5):82–6. [Babichenko I.I., Pul’bere S.A., Motin P.I. et al. Significance of matrix metalloproteinase-9, metalloproteinase tissue inhibitor, and Ki-67 protein in prostate tumors. Urologiya = Urology 2014;(5):82–6. (In Russ.)].
Горелов А.И., Нариманян З.Н., Горелов Д.С. Прогностическое значение маркеров Ki-67 и vimentin у больных метастатическим раком почки. Урология 2014;(3):54–8. [Gorelov A.I., Narimanyan Z.N., Gorelov D.S. Prognostic significance of Ki-67 and vimentin markers in patients with metastatic kidney cancer. Urologiya = Urology 2014;(3):54–8. (In Russ.)].
Margulis V., Lotan Y., Karakiewicz P.I. et al. Multi-institutional validation of the predictive value of Ki-67 labeling index in patients with urinary bladder cancer. J Natl Cancer Inst 2009;101(2):114–9. DOI: 10.1093/jnci/djn451. PMID: 19141773. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19141773.
Ding W., Gou Y., Sun C. et al. Ki-67 is an independent indicator in non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC); combination of EORTC risk scores and Ki-67 expression could improve the risk stratification of NMIBC. Urol Oncol 2014;32(1):42.e13–9. DOI: 10.1016/j.urolonc.2013.05.004. PMID: 24360660. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24360660.
Авдошин В.П., Бабиченко И.И., Котельникова Е.В. Прогностическое значение экспрессии иммуногистохимических маркеров KI-67, ММР-9 и коллагена IV у больных папиллярным уротелиальным раком мочевого пузыря. Онкоурология 2011;7(3): 75–9. [Avdoshin V.P., Babichenko I.I., Kotel’nikova E.V. Prognostic significance of Ki-67, MMP-9 and Col IV immunohistochemical markers at bladder tumors. Onkourologiya = Oncourology 2011;7(3):75–9. (In Russ.)]. DOI:10.17650/1726-9776-2011-7-3-75-79.
Сафиуллин К.Н., Горбань Н.А., Карякин О.Б., Пугачев В.В. Клиническое значение некоторых иммуногистохимических маркеров при немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря. Онкоурология 2010;6(4):36–41. [Safiullin K.N., Gorban’ N.A., Karyakin O.B., Pugachev V.V. Clinical significance of some immunohistochemical markers in non-muscle-invasive bladder carcinoma. Onkourologiya = Oncourology 2010;6(4):36–41. (In Russ.)]. DOI:10.17650/1726-9776-2010-6-4-36-41.
Пугачев В.В., Горбань Н.А., Сафиуллин К.Н., Карякин О.Б. Иммуногистохимическое исследование в оценке степени злокачественности немышечно-инвазивного папиллярного уротелиального рака мочевого пузыря. Онкоурология 2014;10(3):49–53. [Pugachev V.V., Gorban N.A., Safiullin K.N., Karyakin O.B. Immunohistochemical study in the grading of non-muscle-invasive papillary urothelial carcinoma of the bladder. Onkourologiya = Oncourology 2014;10(3):49–53. (In Russ.)]. DOI:10.17650/1726-9776-2014-10-3-49-53.
 
Rights Authors who publish with this journal agree to the following terms:Authors retain copyright and grant the journal right of first publication with the work simultaneously licensed under a Creative Commons Attribution License that allows others to share the work with an acknowledgement of the work's authorship and initial publication in this journal.Authors are able to enter into separate, additional contractual arrangements for the non-exclusive distribution of the journal's published version of the work (e.g., post it to an institutional repository or publish it in a book), with an acknowledgement of its initial publication in this journal.Authors are permitted and encouraged to post their work online (e.g., in institutional repositories or on their website) prior to and during the submission process, as it can lead to productive exchanges, as well as earlier and greater citation of published work (See The Effect of Open Access).
Авторы, публикующие в данном журнале, соглашаются со следующим:Авторы сохраняют за собой авторские права на работу и предоставляют журналу право первой публикации работы на условиях лицензии Creative Commons Attribution License, которая позволяет другим распространять данную работу с обязательным сохранением ссылок на авторов оригинальной работы и оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы сохраняют право заключать отдельные контрактные договоронности, касающиеся не-эксклюзивного распространения версии работы в опубликованном здесь виде (например, размещение ее в институтском хранилище, публикацию в книге), со ссылкой на ее оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы имеют право размещать их работу в сети Интернет (например в институтском хранилище или персональном сайте) до и во время процесса рассмотрения ее данным журналом, так как это может привести к продуктивному обсуждению и большему количеству ссылок на данную работу (См. The Effect of Open Access).