Record Details

APTAMERS ARE NEW PHARMACOLOGICAL SUBSTANCES FOR THE DEVELOPMENT OF ANTICOAGULANTS

Atherothrombosis Journal

View Archive Info
 
 
Field Value
 
Title APTAMERS ARE NEW PHARMACOLOGICAL SUBSTANCES FOR THE DEVELOPMENT OF ANTICOAGULANTS
АПТАМЕРЫ — НОВЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СУБСТАНЦИИ ДЛЯ АНТИКОАГУЛЯНТОВ
 
Creator A. Mazurov V.; MD, Prof.
V. Spiridonova A.; A.N. Belozersky Institute of Physico-Chemical Biology; Lomonosov
Moscow State University
А. Мазуров В.; Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава России
В. Спиридонова А.; НИИ физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского; Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
 
Subject antithrombotic agents; anticoagulants; aptamers; von Willebrand factor; factor IX; thrombin
антитромботические препараты; антикоагулянты; аптамеры; фактор Виллебранда; фактор IX; тромбин
 
Description A ptamers are a new class of oligonucleotide compounds capable of specific binding to various molecular targets and inhibiting their activity. Aptamers are selected from a library of randomly syn-thesized oligonucleotides (from 20 to 60 nucleotides long) based on their ability to bind to the target molecule. In the future, such primary aptamers can be chemically modified to optimize their structure and increase stability. Aptamers are considered to be chemical (oligonucleotide) analogues of monoclonal antibodies: their specificity is similar to that of antibodies, and they have high affinity to their targets. Aptamers are widely used to create pharmacological medicines. As pharmacological substances, they have a number of benefits over antibodies and other protein molecules. Aptamers are practically non-immunogenic, chemically synthesized without the use of biological producers, and their antidotes can easily be created using complementary sequences. The review highlights reports devoted to the development of new anticoagulant aptamer-based medications. The most detailed studies, both preclinical and clinical (various phases of clinical trials), were performed in relation to the study of aptamers against vWF, factor IX and thrombin.  
Аптамеры представляют собой новый класс олигонуклеотидных соединений, способных специфически взаимодействовать с различными молекулярными мишенями и ингибировать их активность. Аптамеры получают путем отбора из библиотеки случайно синтезированных олигонуклеотидов (длина от 20 до 60 нуклеотидов) по их способности к связыванию с молекулой-мишенью. В дальнейшем такие первичные аптамеры могут быть химически модифицированы с целью оптимизации их структуры и повышения стабильности. Аптамеры принято считать химическими (олигонуклеотидными) аналогами моноклональных антител, т. к. они обладают близкими к антителам показателями специфичности и сродства (аффинности) по отношению к своим мишеням. Аптамеры активно используются для создания фармакологических препаратов. Как фармакологические субстанции они обладают рядом преимуществ перед антителами и другими белковыми молекулами. Аптамеры практически неиммуногенны, они синтезируются химическим путем без использования биологических продуцентов, и для них могут быть легко созданы антидоты на основе комплементарных последовательностей. В обзоре рассматриваются работы, направленные на создание новых антикоагулянтных препаратов аптамерной природы. Наиболее подробные исследования, как доклинические, так и клинические (в рамках различных фаз клинических испытаний), были выполнены при изучении аптамеров против фактора Виллебранда, фактора IX и тромбина.  
 
Publisher «REMEDIUM GROUP» Ltd.
 
Contributor —
—
 
Date 2017-05-31
 
Type info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
—
—
 
Format application/pdf
 
Identifier http://www.aterotromboz.ru/jour/article/view/116
10.21518/2307-1109-2017-1-134-144
 
Source Atherothrombosis Journal; № 1 (2017); 134-144
Атеротромбоз; № 1 (2017); 134-144
2307-1109
10.21518/2307-1109-2017-1
 
Language rus
 
Relation http://www.aterotromboz.ru/jour/article/view/116/160
Keefe AD, Pai S, Ellington A. Aptamers as therapeutics. Nat Rev Drug Discov, 2010, 9: 537-550.
Ni X, Castanares M, Mukherjee A, Lupold SE. Nucleic acid aptamers: clinical applications and promising new horizons. Curr Med Chem, 2011, 18: 4206–4214.
Kadioglu O, Malczyk AH, Greten HJ, Efferth T. Aptamers as a novel tool for diagnostics and therapy. Invest New Drugs, 2015, DOI 10.1007/s10637-015-0213-y.
Li W, Wang K, Zhao M, Yang X, Chen M, Lan X. Development of aptamer oligonucleotides as anticoagulants and antithrombotics for cardiovascular diseases: current status. Thromb Res, 2014, 134: 769–773.
Мазуров А.В. Физиология и патология тромбоцитов. М.: Литтерра, 2011: 79-84.
Cosmi B. ARC-1779, a PEGylated aptamer antagonist of von Willebrand factor for potential use as an anticoagulant or antithrombotic agent. Curr Opin Mol. Ther., 2009, 11: 322-328.
Diener JL, Daniel LagassО, HA, Duerschmied D, Merhi Y, Tanguay JF, Hutabarat R, Gilbert J, Wagner DD, Schaub R. Inhibition of von Willebrand factor mediated platelet activation and thrombosis by the anti von Willebrand factor A1-domain aptamer ARC1779. J Thromb Haemost, 2009, 7: 1155-1162.
Arzamendi D, Dandachli F, ThОorРt JF, Ducrocq G, Chan M, Mourad W, Gilbert JC, Schaub RG, Tanguay JF, Merhi Y. An anti-von Willebrand factor aptamer reduces platelet adhesion among patients receiving aspirin and clopidogrel in an ex vivo shear-induced arterial thrombosis. Clin Appl Thromb Hemost, 2011: 17, E70-E78.
Gilbert JC, DeFeo-Fraulini T, Hutabarat RM, Horvath CJ, Merlino PG, Marsh HN, Healy JM, Boufakhreddine S, Holohan TV, Schaub RG. First-in-human evaluation of anti–von Willebrand factor therapeutic aptamer ARC1779 in healthy volunteers. Circulation, 2007, 116: 2678-2686.
Tsai H-M. Thrombotic thrombocytopenic purpura and the hemolytic-uremic syndrome. In: Platelets. Third Edition. (ed. Michelson AD). Amsterdam, Boston, Heidelberg et al: Academic Press, Elsevier Inc. 2013. pp. 883-908.
Мазуров А.В. Физиология и патология тромбоцитов. М.: Литтерра, 2011: 291-301.
Cataland SR, Peyvandi F, Mannucci PM, Lammle B, Kremer Hovinga JA, Machin SJ, Scully M, Rock G, Gilbert JC, Yang S, Wu H, Jilma B, Knoebl P. Initial experience from a double-blind, placebo-controlled, clinical outcome study of ARC1779 in patients with thrombotic thrombocytopenic purpura. Am J Hematol, 2012, 87: 430-432.
Jilma-Stohlawetz P, KnЪbl P, Gilbert JC, Jilma B. The anti-von Willebrand factor aptamer ARC1779 increases von Willebrand factor levels and platelet counts in patients with type 2B von Willebrand disease. Thromb Haemost, 2012, 108: 284-290.
Markus HS, McCollum C, Imray C., Goulder MA, Gilbert J, King A. The von Willebrand inhibitor ARC1779 reduces cerebral embolization after carotid endarterectomy: a randomized trial. Stroke, 2011, 42: 2149-2153.
Smith SB, Gailani D. Update on the physiology and pathology of factor IX activation by factor XIa. Expert Rev Hematol, 2008, 1: 87–98.
Dyke CK, Steinhubl SR, Kleiman NS, Cannon RO, Aberle LG, Lin M, Myles SK, Melloni C, Harrington RA, Alexander JH, Becker RC, Rusconi CP. First-inhuman experience of an antidote-controlled anticoagulant using RNA aptamer technology: a phase 1a pharmacodynamic evaluation of a drug-antidote pair for the controlled regulation of factor IXa activity. Circulation, 2006, 114: 2490-2497.
Rusconi CP1, Roberts JD, Pitoc GA, Nimjee SM, White RR, Quick G Jr, Scardino E, Fay WP, Sullenger BA. Antidote-mediated control of an anticoagulant aptamer in vivo. Nat Biotechnology, 2004, 22: 1423-1428.
Nimjee SM, Keys JR, Pitoc GA, Quick G, Rusconi CP, Sullenger BA. A novel antidote-controlled anticoagulant reduces thrombin generation and inflammation and improves cardiac function in cardiopulmonary bypass surgery. Mol Ther, 2006, 14: 408-415.
Chan MY, Cohen MG, Dyke CK, Myles SK, Aberle LG, Lin M, Walder J, Steinhubl SR, Gilchrist IC, Kleiman NS, Vorchheimer DA, Chronos N, Melloni C, Alexander JH, Harrington RA, Tonkens RM, Becker RC, Rusconi CP. Phase 1b randomized study of antidote-controlled modulation of factor IXa activity in patients with stable coronary artery disease. Circulation, 2008, 117: 2865-2874.
Cohen MG, Purdy DA, Rossi JS, Grinfeld LR, Myles SK, Aberle LH, Greenbaum AB, Fry E, Chan MY,
 
Rights Authors who publish with this journal agree to the following terms:Authors retain copyright and grant the journal right of first publication with the work simultaneously licensed under a Creative Commons Attribution License that allows others to share the work with an acknowledgement of the work's authorship and initial publication in this journal.Authors are able to enter into separate, additional contractual arrangements for the non-exclusive distribution of the journal's published version of the work (e.g., post it to an institutional repository or publish it in a book), with an acknowledgement of its initial publication in this journal.Authors are permitted and encouraged to post their work online (e.g., in institutional repositories or on their website) prior to and during the submission process, as it can lead to productive exchanges, as well as earlier and greater citation of published work (See The Effect of Open Access).
Авторы, публикующие в данном журнале, соглашаются со следующим:Авторы сохраняют за собой авторские права на работу и предоставляют журналу право первой публикации работы на условиях лицензии Creative Commons Attribution License, которая позволяет другим распространять данную работу с обязательным сохранением ссылок на авторов оригинальной работы и оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы сохраняют право заключать отдельные контрактные договорённости, касающиеся не-эксклюзивного распространения версии работы в опубликованном здесь виде (например, размещение ее в институтском хранилище, публикацию в книге), со ссылкой на ее оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы имеют право размещать их работу в сети Интернет (например в институтском хранилище или персональном сайте) до и во время процесса рассмотрения ее данным журналом, так как это может привести к продуктивному обсуждению и большему количеству ссылок на данную работу (См. The Effect of Open Access).