Morphological Changes in the Heart with Clozapine Poisoning (Experimental Study)
General Reanimatology
View Archive Info| Field | Value | |
| Title |
Morphological Changes in the Heart with Clozapine Poisoning (Experimental Study)
Морфологические изменения в сердце при отравлении клозапином (экспериментальное исследование) |
|
| Creator |
O. Romanova L.; Peoples' Friendship University of Russia
D. Sundukov V.; Peoples' Friendship University of Russia A. Golubev M.; Peoples' Friendship University of Russia V. A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology A. Babkina S.; Peoples' Friendship University of Russia M. Golubev A.; Corporation «Medical electronic data», LLC. О. Романова Л.; Российский университет дружбы народов Д. Сундуков В.; Российский университет дружбы народов А. Голубев М.; Российский университет дружбы народов НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского, ФНКЦ реаниматологии и реабилитологии А. Бабкина С.; Российский университет дружбы народов М. Голубев А.; ООО «Корпорация «Медицинские электронные данные» |
|
| Subject |
morphological changes in the heart; criminal poisoning; clozapine; ethanol
морфологические изменения в сердце; криминальные отравления; клозапин; этанол |
|
| Description |
Objective: to identify histomorphological changes in the heart for acute poisoning with clozapine and combined poisonings with ethanol and clozapine 3 and 24 hours after poisoning. Materials and methods: the experiments were performed in mongrel male rats weighing 290—350 g. Clozapine was administered at a dose of 150 mg/kg animal weight under anesthesia with chlorolase. After 3 hours and 24 hours the animals were sacrificed by decapitation. Histological sections of the heart of 5 rats that had received clozapine orally at a dose of 150 mg/kg and of 5 rats that had received ethanol and clozapine orally in the above doses 3 hours after the poisoning were examined. There was also a study of histological sections of the heart of rats (n=10) that had received similar preparations in the above doses and were withdrawn from the experiment 24 hours after the administration of the preparations. The comparison was performed by evaluating the histological sections of the heart of rats (n=5) that had not received the above substances. The presence of following morphological signs was evaluated: circulatory disorders (plethora, hemorrhages), eosinophilia, fragmentation of cardiomyocytes, cell reaction, and homogeneity of the cytoplasm. The evaluation was carried out using the Fisher criterion. The presence of a sign was considered reliable when it appeared in 4—5 cases in one group and was completely absent in another. Results: in the control group of animals the histological examination of the heart showed no circulatory disorders, eosinophilia, fragmentation of cardiomyocytes, or homogeneity of the cytoplasm. The earliest change in the heart with the effect of clozapine was blood circulation disorders that appeared already 3 hours after the administration of the medicine and increased by 24 hours. Eosinophilia of the myocardium, which is specific for clozapine poisoning, was observed in all experimental groups. In the clozapine and ethanol group, homogenization of the cytoplasm was observed after 3 hours, indicating cell death. In the group receiving clozapine as a monopreparation, similar changes were not observed. Perhaps, the appearance of such changes is associated with the influence of ethanol. In the group affected by clozapine and ethanol there were circulatory disorders (plethora of veins and venules, small pericapillary hemorrhages) after 3 hours. By 24 hours these disorders intensified. Arterial and venous plethora, periarterial and pericapillary hemorrhages were observed. Conclusion. The changes revealed by histological examination of the heart in animals receiving clozapine and a combination of ethanol and clozapine, together with the results of forensic analysis, can be used to diagnose relevant poisonings and to establish their prescription.
Цель исследования. Выявление гистоморфологических изменений в сердце при острых отравлениях клозапином и комбинированных отравлениях этанолом и клозапином через 3 и 24 часа после отравления. Материалы и методы. Опыты поставили на беспородных крысах-самцах массой 290—350 г. Клозапин вводили в дозе 150 миллиграмм на килограмм массы животного под наркозом (хлоролаза). Через 3 и 24 часа животных вывели из эксперимента декапитацией. Через 3 часа после отравления исследовали гистологические срезы сердца 5-и крыс, получивших клозапин перорально в дозе 150 мг/кг, и 5 крыс, получивших этанол (2—2,5 мл 70 % этанола в зависимости от массы животных) и клозапин перорально в выше" указанных дозах. Также исследовали гистологические срезы сердца 10-и крыс, получавших аналогичные препараты в вышеуказанных дозах и выведенных из опыта через 24 часа после введения препаратов. Сравнение проводили с гистологическими срезами сердца 5-и крыс, не получавших вышеуказанных веществ. Оценивали наличие следующих морфологических признаков: расстройства кровообращения (полнокровие, кровоизлияния), эозинофилия, фрагментация кардиомиоцитов, клеточная реакция, гомо" генизация цитоплазмы. Оценку проводили с применением критерия Фишера. Наличие признака считали достоверными при его появлении в 4—5 случаях в одной группе и полном отсутствии в другой. Результаты исследования. В контрольной группе животных при гистологическом исследовании сердца каких-либо расстройств кровообращения, эозинофилии, фрагментации кардиомиоцитов, гомогенизации цитоплазмы не обнаружили. Наиболее ранним измением в сердце при воздействии клозапина являлись на" рушения кровообращения, которые появлялись уже через 3 часа после введения препарата и усиливались к 24 часу. Эозинофилию миокарда, специфичная для отравлений клозапином, наблюдали во всех опытных группах. В группе, получавшей клозапин и этанол, через 3 часа наблюдали гомогенизацию цитоплазмы, что свидетельствует о гибели клеток. В группе, получавшей клозапин как монопрепарат, подобных изменений не наблюдали. Возможно, появление подобных изменений связано с влиянием этанола. В группе, получавшей клозапин и этанол, через 3 часа наблюдали расстройства кровообращения (полнокровие вен, венул, мелкие перикапиллярные кровоизлияния). К 24 часу эти расстройства усиливались. Наблюдали артериальное и венозное полнокровие, периартериальные и перикапиллярные кровоизлияния. Заключение. Изменения, выявленные при гистологическом исследовании сердца у животных, получавших клозапин и комбинацию этанола и клозапина, в совокупности с результатами судебно-химического анализа могут быть использованы для диагностики соответствующих отравлений и для установления их давности. |
|
| Publisher |
FSBI "SRIGR" RAMS
|
|
| Contributor |
—
— |
|
| Date |
2017-06-28
|
|
| Type |
info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion Рецензированная статья |
|
| Format |
application/pdf
|
|
| Identifier |
http://www.reanimatology.com/rmt/article/view/1580
10.15360/1813-9779-2017-2-6-13 |
|
| Source |
General Reanimatology; Том 13, № 2 (2017); 6-13
Общая реаниматология; Том 13, № 2 (2017); 6-13 2411-7110 1813-9779 10.15360/1813-9779-2017-2 |
|
| Language |
rus
|
|
| Relation |
http://www.reanimatology.com/rmt/article/view/1580/1082
Стопницкий А.А., Акалаев Р.Н. Интенсивная терапия больных с отравлением уксусной кислотой, осложненным развитием шока. Общая реаниматология. 2014; 10 (2): 18–22. http://dx.doi.org/10.15360/ 1813-9779-2014-2-18-22 Батоцыренов Б.В., Ливанов Г.А., Андрианов А.Ю., Васильев С.А., Кузнецов О.А. Особенности клинического течения и коррекция метаболических расстройств у больных с тяжелыми отравлениями метадоном. Общая реаниматология. 2013; 9 (2): 18–22. http://dx.doi.org/10.15360/1813-9779-2013-2-18 Ливанов Г.А., Батоцыренов Б.В., Васильев С.А., Андрианов А.Ю., Баранов Д.В., Неженцева И.В. Окислительный дистресс и его коррекция реамберином у больных с острым отравлением смесью психотропных веществ. Общая реаниматология. 2013; 9 (5): 18–23. http://dx.doi.org/10.15360/1813-9779-2013-5-18 Ливанов Г.А., Батоцыренов Б.В., Остапенко Ю.Н., Шестова Г.В., Рутковский Г.В., Малыгин А.Ю. Особенности ранней диагностики и лечения острых отравлений соединениями таллия. Общая реаниматология. 2013; 9 (3): 35–40. http://dx.doi.org/10.15360/1813- 9779-2013-3-35 Голубев А.М., Сундуков Д.В., Романова О.Л. Оценка морфологических изменений в легких при острых отравлениях клозапином, этиловым алкоголем и их сочетанием. Общая реаниматология. 2015; 11 (4): 6–13. http://dx.doi.org/10.15360/1813-9779-2015-4-6-13 Лоладзе А.Т., Ливанов Г.А., Батоцыренов Б.В., Коваленко А.Л., Лодягин А.Н., Глушков С.И., Баранов Д.В., Антонова А.М., Харитонова Т.В. Острые отравления диацетилморфином (героином) (обзор). Общая реаниматология. 2016; 12 (6): 64–81. http://dx.doi.org/10. 15360/1813-9779-2016-6-64-81 Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. 21-е изд. М.: АстраФармСервис; 2014: 8. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 16-е изд. М.: Новая волна; 2014: 73–74. Covard D.M. General pharmacology of clozapine. Br. J. Psychiatry Suppl. 1992; 17: 5–11. PMID: 1358127 Clozaril (clozapine tablets). Product monograph. Dorval (QC): Novartis Pharmaceuticals Canada Inc; 2014. Kervin R.W. Clozapine: back to future for shizopbrenia research. Lancet. 1995; 345 (8957): 1063–1064. http://dx.doi.org/10.1016/ S0140"6736(95)90811"0. PMID: 7715333 Слюндин Д.Г., Ливанов А.С., Анучин В.В., Бобринская И.Г., Гутова Е.В. Криминальные отравления клозапином. Анестезиология и реаниматология. 2007; 4: 61–64. PMID: 17929492 Зимина Л.Н., Павленко Е.Ю., Ильяшенко К.К. Морфологические аспекты острых отравлений лепонексом и финлепсином. Анестезиология и реаниматология. 2005; 6: 35–37. PMID: 16499104 Мурхазанов Р.А. Клинические аспекты отравления клозапином. Акт. вопросы внутр. болезней. 2000: 24; 252. Ермохина Т.В., Лужников Е.А., Ильяшенко К.К. Гериатрические аспекты диагностики лечения отравлений психотропными веществами. Анестезиология и реаниматология. 2008; 6: 37–39. PMID: 19227292 Meeker J.E., Herrmann P.W., Som C.W., Reynolds P.C. Clozapine tissue concentrations following an apparent suicidal overdose of Clozaril. J. Anal. Toxicol. 1992; 16 (1): 54–56. http://dx.doi.org/10.1093/jat/ 16.1.54. PMID: 1640699 Haas S.J., Hill R., Krum H., Liew D., Tonkin A., Demos L., Stephan K., McNeil J. Clozapine-associated myocarditis: a review of 116 cases of suspected myocarditis associated with the use of clozapine in Australia during 1993"2003. Drug Saf. 2007; 30 (1): 45–57. http://dx.doi.org/ 10.2165/00002018"200730010"00005. PMID: 17194170 Lang U., Willbring M., von Golitschek R., Schmeisser A., Matschke K., Malte Tugtekin S. Clozapine-induced myocarditis after long-term treatment: case presentation and clinical perspectives. J. Psychopharmacol. 2008; 22 (5): 576–580. http://dx.doi.org/10.1177/026988110 7082136. PMID: 18308817 Winckel K., Siskind D., Hollingworth S., Wheeler A. Clozapine-induced myocarditis: separating the wheat from the chaff. Aust. N. Z. J. Psychiatry. 2015; 49 (2): 188. http://dx.doi.org/10.1177/0004867 414554269. PMID: 25296630 Chatterton R. Eosinophilia after commencement of clozapine treat" ment. Aust. N. Z. J. Psychiatry. 1997; 31 (6): 874–876. http://dx.doi.org/10.3109/00048679709065515. PMID: 9483262 Kilian J.G., Kerr K., Lawrence C., Celermajer D.S. Myocarditis and car" diomyopathy associated with clozapine. Lancet. 1999; 354 (9193): 1841–1845. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(99)10385-4. PMID: 10584719 Merrill D.B., Ahmari S.E., Bradford J.M., Lieberman J.A. Myocarditis during clozapine treatment. Am. J. Psychiatry. 2006; 163 (2): 204–208. http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.163.2.204. PMID: 16449471 Ronaldson K.J., Fitzgerald P.B., Taylor A.J., Topliss D.J., McNeil J.J. A new monitoring protocol for clozapine"induced myocarditis based on an analysis of 75 cases and 94 controls. Aust. N. Z. J. Psychiatry. 2011; 45 (6): 458–465. http://dx.doi.org/10.3109/00048674.2011.572852. PMID: 21524186 Зимина Л.Н., Михайлова Г.В., Баринова М.В., Павленко Е.Ю., Полозов М.А., Попов С.В., Розумный П.А., Ильяшенко К.К., Ермохина Т.В. Морфологические аспекты острых отравлений азалептином. Суд. мед. экспертиза. 2008; 51 (3): 8–10. PMID: 18589664 Баширова А.Р., Сундуков Д.В., Голубев А.М. Морфофункциональные патологические изменения головного мозга при смертельных отравлениях азалептином и этиловым алкоголем. Мед. экспертиза и право. 2013; 4: 35–36. Velayudhan R., Kakkan S. Late onset clozapine induced agranulocyto" sis. Indian J. Psychol. Med. 2014; 36 (4): 425–427. http://dx.doi.org/10.4103/0253-7176.140738. PMID: 25336778 Matsuda K.T., Cho M.C., Lin K.M., Smith M.W., Young A.S., Adams J.A. Clozapine dosage, serum levels, efficacy and side-effect profiles: a com" parison of Korean-American and Caucasian patients. Psychopharmacol. Bull. 1998; 32 (2): 253–257. PMID: 8783895 Hägg S., Spigset O., Söderström T.G. Association of venous thromboembolism and clozapine. Lancet. 2000; 355 (9210): 1155–1156. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(00)02066-3. PMID: 10791380 |
|
| Rights |
Authors who publish with this journal agree to the following terms:Authors retain copyright and grant the journal right of first publication, with the work 6 month after publication simultaneously licensed under a Creative Commons Attribution License that allows others to share the work with an acknowledgement of the work's authorship and initial publication in this journal.Authors are able to enter into separate, additional contractual arrangements for the non-exclusive distribution of the journal's published version of the work (e.g., post it to an institutional repository or publish it in a book), with an acknowledgement of its initial publication in this journal.
Авторы, публикующие статьи в данном журнале, соглашаются на следующее:Авторы сохраняют за собой автороские права и предоставляют журналу право первой публикации работы, которая по истечении 6 месяцев после публикации автоматически лицензируется на условиях Creative Commons Attribution License , которая позволяет другим распространять данную работу с обязательным сохранением ссылок на авторов оригинальной работы и оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы имеют право размещать их работу в сети Интернет (например в институтском хранилище или персональном сайте) до и во время процесса рассмотрения ее данным журналом, так как это может привести к продуктивному обсуждению и большему количеству ссылок на данную работу (См. The Effect of Open Access). |
|