Record Details

PHOSPHORILATED POLYPRENOLS — A NOVEL CLASS OF COMPOUNDS WITH ANTI-INFLAMMATORY AND BRONCHIAL SPASMOLYTIC ACTIVITY

Medical Immunology

View Archive Info
 
 
Field Value
 
Title PHOSPHORILATED POLYPRENOLS — A NOVEL CLASS OF COMPOUNDS WITH ANTI-INFLAMMATORY AND BRONCHIAL SPASMOLYTIC ACTIVITY
ФОСФОРИЛИРОВАННЫЕ ПОЛИПРЕНОЛЫ — НОВЫЙ КЛАСС СОЕДИНЕНИЙ С ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ И БРОНХОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
 
Creator A. Sanin V.
I. Ganshina V.
G. Sudiyna F.
V. Sanina Yu.
T. Kozhevnikova N.
A. Pronin V.
A. Narovlyanskiy N.
S. Sukhanova A.
O. Proskurina V.
N. Mitrokhin M.
А. Санин В.; ФГБУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздравсоцразвития РФ, Москва
И. Ганшина В.; ФГБУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздравсоцразвития РФ, Москва
Г. Судьина Ф.; НИИ физико-химической биологии МГУ им. Белозерского, Москва
Т. Санина Н.; ФГБУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздравсоцразвития РФ, Москва
Т. Кожевникова Н.; ФГБУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздравсоцразвития РФ, Москва
А. Пронин В.; ФГБУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздравсоцразвития РФ, Москва
А. Наровлянский Н.; ФГБУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздравсоцразвития РФ, Москва
С. Суханова А.; ОАО «ВНЦ БАВ», Купавна
О. Проскурина В.; ОАО «ВНЦ БАВ», Купавна
Н. Митрохин М.; ОАО «ВНЦ БАВ», Купавна
 
Subject phosphorilated polyprenols; lypoxigenase; anti-inflammatory action; broncholytic activities
фосфорилированные полипренолы; липоксигеназа; противовоспалительная активность; бронхолитическая активность
 
Description Abstract. Phosphorilated polyprenols (PP) isolated from different sources are known to exert immunomodulating and antiviral activities. In this paper possible anti-inflammatory action of PP were studied using sensitive models of 5-lypoxigenase and 15-lypoxigenase activity inhibition, as well as a model of the hypostasis induced by the complete Freundt’s adjuvant, or carraginan. Also in vitro model of bronchospasm was used to study prospective broncholytic activity of PP. The latter was found to exert dose-dependent inhibitory effect upon both 5-lypoxigenase and 15-lypoxigenase activity. In the suspension cell culture significant inhibitory effect of PP upon leukotriens production was found even at a concentration of 5 mcg/ml; at concentration of 100 mkg/ml activity of the enzyme was suppressed almost to zero. In neutrophil cells cultivated on a collagenic substrate the significant inhibitory effect was also found at the concentration of 5 mcg/ml; 20 mcg/ml of PP reduced 5-LOX activity approximately 20-fold. In another protocol PP significantly inhibited 15-LOX activity. Thus, PP may be regarded as active inhibitor of both lipoxygenases. The PP exerted anti-inflammatory activity at both models of hypostasis, though it was weaker compared with indomethacin. Also PP was found to possess broncholytic activity in vitro in the bronchospasm model. Taking into account early established findings proving that PP may function as a physiological counterregulator of MIF (macrophage inhibitory factor), a major pro-inflammatory cytokine, our data prove that PP possess anti-inflammatory and broncholytic activities, which might be used for development of novel drugs for preventive care and treatment of bronchial asthma, inflammatory diseases and other pathologies.
Резюме. Фосфорилированные полипренолы (ФП), выделенные из различных растительных источников, обладают доказанной иммуномодулирующей и противовирусной активностью. В настоящей статье отражены результаты изучения наличия и степени выраженности противовоспалительной активности у ФП на модели ингибиции активности 5-липоксигеназы (5-ЛПГ) и 15-липоксигеназы (15-ЛПГ), и на моделях отеков лапы крысы, индуцированных каррагинаном или полным адъювантом Фрейнда (ПАФ). Также изучали бронхолитическую активность ФП на моделях гистамин-, ацетилхолин- и антиген-индуцированной контрактуры гладких мышц изолированной трахеи морской свинки. Установлено, что ФП оказывал дозозависимое ингибирующее воздействие на активность 5-ЛПГ и 15-ЛПГ. В суспензионной культуре нейтрофилов достоверное подавление образования продуктов 5-ЛПГ — лейкотриенов — отмечалось при концентрации уже 5 мкг/мл; при концентрации 100 мкг/мл активность фермента подавлялась практически полностью. В клетках, культивируемых на коллагеновой подложке, достоверный ингибирующий эффект также отмечали при концентрации ФП 5 мкг/мл; при концентрации 20 мкг/мл активность 5-ЛПГ снижалась примерно в 20 раз. При изучении воздействия ФП на активность 15-ЛПГ было установлено, что при концентрации 80 мкг/мл активность фермента падала в 2 раза. Увеличение концентрации ППФ до 250 мкг/мл приводило к 5-кратному угнетению активности 15-ЛПГ. Таким образом, ФП растительного происхождения являются активными ингибиторами обеих липоксигеназ. На моделях каррагинан- и ПАФ-индуцированного отека лапы крыс установлено, что ФП в дозах 2–10 мг/кг обладают противовоспалительной активностью, хотя и менее выраженной, чем индометацин. Показано также, что ФП проявляют бронхолитическую активность на моделях бронхоспазма in vitro на морских свинках. С учетом ранее полученных данных, свидетельствующих о том, что ФП могут функционировать как контррегуляторы MIF (фактора ингибиции миграции макрофагов), важнейшего провоспалительного цитокина, делается заключение о наличии у ФП противовоспалительных и бронхолитических свойств, что может быть использовано при разработке новых препаратов для профилактики и лечения бронхиальной астмы, воспалительных заболеваний и иных патологических состояний.
 
Publisher Publishing house of Saint Petersburg Pasteur Institute
 
Contributor —
—
 
Date 2014-07-01
 
Type info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
—
—
 
Format application/pdf
 
Identifier http://iimmun.ru/iimm/article/view/69
10.15789/2220-7619-2011-4-355-360
 
Source Russian Journal of Infection and Immunity; Том 1, № 4 (2011); 355-360
Инфекция и иммунитет; Том 1, № 4 (2011); 355-360
2313-7398
2220-7619
10.15789/2220-7619-2011-4
 
Language rus
 
Relation http://iimmun.ru/iimm/article/view/69/68
 
Rights Authors who publish with this journal agree to the following terms:Authors retain copyright and grant the journal right of first publication with the work simultaneously licensed under a Creative Commons Attribution License that allows others to share the work with an acknowledgement of the work's authorship and initial publication in this journal.Authors are able to enter into separate, additional contractual arrangements for the non-exclusive distribution of the journal's published version of the work (e.g., post it to an institutional repository or publish it in a book), with an acknowledgement of its initial publication in this journal.Authors are permitted and encouraged to post their work online (e.g., in institutional repositories or on their website) prior to and during the submission process, as it can lead to productive exchanges, as well as earlier and greater citation of published work (See The Effect of Open Access).
Авторы, публикующие в данном журнале, соглашаются со следующим:Авторы сохраняют за собой авторские права на работу и предоставляют журналу право первой публикации работы на условиях лицензии Creative Commons Attribution License, которая позволяет другим распространять данную работу с обязательным сохранением ссылок на авторов оригинальной работы и оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы сохраняют право заключать отдельные контрактные договорённости, касающиеся не-эксклюзивного распространения версии работы в опубликованном здесь виде (например, размещение ее в институтском хранилище, публикацию в книге), со ссылкой на ее оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы имеют право размещать их работу в сети Интернет (например в институтском хранилище или персональном сайте) до и во время процесса рассмотрения ее данным журналом, так как это может привести к продуктивному обсуждению и большему количеству ссылок на данную работу (См. The Effect of Open Access).