Record Details

MOLECULAR GENETIC DISORDERS IN THE VHL GENE AND METHYLATION OF SOME SUPPRESSOR GENES IN SPORADIC CLEAR-CELL RENAL CARCINOMAS

Oncourology

View Archive Info
 
 
Field Value
 
Title MOLECULAR GENETIC DISORDERS IN THE VHL GENE AND METHYLATION OF SOME SUPPRESSOR GENES IN SPORADIC CLEAR-CELL RENAL CARCINOMAS
МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ В ГЕНЕ VHL И МЕТИЛИРОВАНИЕ НЕКОТОРЫХ ГЕНОВ-СУПРЕССОРОВ В СПОРАДИЧЕСКИХ СВЕТЛОКЛЕТОЧНЫХ КАРЦИНОМАХ ПОЧКИ
 
Creator D. Mikhailenko S.; Medical Genetic Research Center, Russian Academy of Medical Sciences
M. Grigoryeva V.; P.A. Herzen Moscow Research Oncological Institute, Russian Agency for Health Care
V. Zemlyakova V.; Medical Genetic Research Center, Russian Academy of Medical Sciences
V. Shkarupo V.; Medical Genetic Research Center, Russian Academy of Medical Sciences
E. Yakovleva S.; N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
D. Nosov A.; N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
L. Lyubchenko N.; N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
S. Tyulyandin A.; N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
R. Kurynin V.; Urology Clinic, I.M. Sechenov Moscow Medical Academy, Russian Academy of Medical Sciences
A. Popov M.; Medical Radiology Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Obninsk
D. Zaletayev V.; P.A. Herzen Moscow Research Oncological Institute, Russian Agency for Health Care
I. Rusakov G.; P.A. Herzen Moscow Research Oncological Institute, Russian Agency for Health Care
Д. Михайленко С.; Медико-генетический научный центр РАМН
М. Григорьева В.; ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава
В. Землякова В.; Медико-генетический научный центр РАМН
В. Шкарупо В.; Медико-генетический научный центр РАМН
Е. Яковлева С.; ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
Д. Носов А.; ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
Л. Любченко Н.; ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
С. Тюляндин А.; ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
Р. Курынин В.; урологическая клиника ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова Росздрава
А. Попов М.; Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск
Д. Залетаев В.; Медико-генетический научный центр РАМН
И. Русаков Г.; ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава
 
Subject clear-cell renal carcinoma; mutation; molecular genetic analysis; suppressor genes; methylation; sequencing
светлоклеточный рак почки; мутация; молекулярно-генетический анализ; гены-супрессоры; метилирование; секвенирование
 
Description Renal carcinoma (RC) is one of ten most common malignancies in adults and an urgent problem of modern oncology. The purpose of the study was to make a molecular genetic analysis of a number of suppressor genes in RC, which was aimed at searching for and characterizing the potential markers of the disease. Two hundred and nine RC samples were examined, of them there were 192 clear-cell carcinomas. VHL gene mutations were detected by single-strand conformation polymorphism and sequence analyses while the methylation of suppressor genes was by the methylation-sensitive polymerase chain reaction. Somatic VHL mutations were determined in 35.4% of cases of clear-cell RC (CCRC). VHL gene disorders were found in 53.7% of patients with Stage 1, which counts in favor of VHL inactivation in early-stage CCRC. The methylation of the VHL, RASSF1, FHIT, and CDH1 genes was identified in 12, 56, 58.4, and 46.4% of primary tumors, respectively; that of at least one gene was in 84.1% of the samples. The hypermethylation of the RASSF1 gene was associated with late stages (p = 0.015) and the presence of metastases (p = 0.036); that of the CDH1 gene was related to the progression, invasion, and dissemination of primary tumors (p = 0.009, 0.039, and 0.002, respectively). The findings show it possible to use an analysis of abnormalities in the VHL gene and the methylation of the RASSF1 and CDH1 genes to develop a system of molecular genetic markers of RC.
Рак почки (РП) входит в десять наиболее часто встречающихся злокачественных новообразований у взрослых и представляет собой актуальную проблему современной онкологии. Цель исследования - молекулярно-генетический анализ ряда генов-супрессоров при РП, направленный на поиск и характеристику потенциальных маркеров заболевания. Исследовали 209 образцов РП, из которых 192 - светлоклеточные карциномы. Мутации в гене VHL выявляли с помощью анализа одноцепочечного конформационного полиморфизма и секвенирования, метилирование генов-супрессоров - посредством метода метилчувствительной полимеразной цепной реакции. Соматические мутации VHL были определены в 35,4% случаев светлоклеточного РП (СРП). Нарушения в гене VHL обнаружены у 53,7% пациентов с I стадией заболевания, что свидетельствует в пользу инактивации VHL на ранних стадиях СРП. Метилирование VHL определено в 12, RASSF1 - в 56, FHIT - в 58,4 и CDH1 - в 46,4% первичных опухолей, метилирование как минимум одного гена - в 84,1% образцов. Гиперметилирование RASSF1 ассоциировано с поздними стадиями (р=0,015) и наличием метастазов (р=0,036), CDH1 - с прогрессией, инвазией и метастазированием первичной опухоли (p=0,009, 0,039 и 0,002 соответственно). Полученные результаты указывают на возможность использования анализа нарушений VHL, метилирования RASSF1 и CDH1 при разработке системы молекулярно-генетических маркеров РП.
 
Publisher "PH "ABV-Press"", LLC
 
Contributor —
—
 
Date 2014-07-25
 
Type info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
—
—
 
Format application/pdf
 
Identifier http://oncourology.abvpress.ru/index.php/oncur/article/view/50
 
Source Oncourology; № 2 (2010); 32-37
Онкоурология; № 2 (2010); 32-37
1726-9776
 
Language rus
 
Relation http://oncourology.abvpress.ru/index.php/oncur/article/view/50/65
 
Rights Authors who publish with this journal agree to the following terms:Authors retain copyright and grant the journal right of first publication with the work simultaneously licensed under a Creative Commons Attribution License that allows others to share the work with an acknowledgement of the work's authorship and initial publication in this journal.Authors are able to enter into separate, additional contractual arrangements for the non-exclusive distribution of the journal's published version of the work (e.g., post it to an institutional repository or publish it in a book), with an acknowledgement of its initial publication in this journal.Authors are permitted and encouraged to post their work online (e.g., in institutional repositories or on their website) prior to and during the submission process, as it can lead to productive exchanges, as well as earlier and greater citation of published work (See The Effect of Open Access).
Авторы, публикующие в данном журнале, соглашаются со следующим:Авторы сохраняют за собой авторские права на работу и предоставляют журналу право первой публикации работы на условиях лицензии Creative Commons Attribution License, которая позволяет другим распространять данную работу с обязательным сохранением ссылок на авторов оригинальной работы и оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы сохраняют право заключать отдельные контрактные договоронности, касающиеся не-эксклюзивного распространения версии работы в опубликованном здесь виде (например, размещение ее в институтском хранилище, публикацию в книге), со ссылкой на ее оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы имеют право размещать их работу в сети Интернет (например в институтском хранилище или персональном сайте) до и во время процесса рассмотрения ее данным журналом, так как это может привести к продуктивному обсуждению и большему количеству ссылок на данную работу (См. The Effect of Open Access).